Эффективность и переносимость бета-гидроксибутиратного эфира у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (KETO-ALS)

Потеря веса является известным негативным прогностическим фактором при боковом амиотрофическом склерозе (БАС). Одним из возможных механизмов потери веса при БАС является нарушение митохондриального комплекса I, которое вызывает дефицит энергии в пораженных клетках. За последние годы различные интервенционные исследования, направленные на дефицит энергии при БАС, дали многообещающие результаты; однако до сих пор неясно, какое питание или пищевая добавка наиболее полезны. Кетоновые тела представляют собой логический терапевтический вариант при БАС, поскольку кетоновые тела являются чрезвычайно высокоэнергетическим субстратом, который дает двойное количество аденозинтрифосфата (АТФ) на моль по сравнению с глюкозой. Печень человека способна синтезировать кетоновые тела (бета-гидроксибутират, ацетон и ацетоацетат) из жира в периоды нехватки глюкозы, например, после длительного голодания. Этот метаболический сдвиг является основным принципом кетогенной диеты, безуглеводной, богатой жирами диеты, которая была успешно протестирована при других нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. В модели мышей с БАС кетогенная диета была связана с более медленным снижением двигательной функции. Однако кетогенную диету трудно внедрить при БАС, так как она требует длительного изменения пищевых привычек, чего трудно достичь из-за прогрессирующей дисфагии, быстрого ухудшения общего состояния и ограниченной выживаемости. Таким образом, прямое введение кетоновых тел представляет собой более реальную альтернативу при БАС, так как оно легко применяется и позволяет поддерживать обычные привычки питания. В этом исследовании мы предполагаем, что введение 3 x 10 г эфира бета-гидроксибутирата в день (в дополнение к обычному приему пищи и стандартному приему 2 x 50 мг рилузола) замедляет прогрессирование заболевания, измеряемое легкими цепями нейрофиламентов (NfL). в сыворотке через 6 мес по сравнению с плацебо. Расчет мощности основывается на результатах исследования липидов и калорий для БАС (LIPCAL-ALS), в котором изучалось влияние высококалорийной жирной пищевой добавки на БАС. Исследование показало, что значения NfL в сыворотке значительно снизились в группе вмешательства, оставаясь стабильными в группе плацебо в течение исследования. Предполагая аналогичный размер эффекта для кетоновых тел, мы подсчитали, что в текущее исследование должны были быть включены 76 пациентов.