- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04820478
Skuteczność i tolerancja estru beta-hydroksymaślanu u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) (KETO-ALS)
17 marca 2023 zaktualizowane przez: Albert Christian Ludolph, Prof., University of Ulm
Utrata masy ciała jest znanym negatywnym czynnikiem prognostycznym w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS).
Jednym z potencjalnych mechanizmów utraty masy ciała w ALS jest zaburzenie kompleksu mitochondrialnego I, co powoduje deficyt energii w dotkniętych komórkach.
W ciągu ostatnich lat różne badania interwencyjne ukierunkowane na deficyt energii w ALS przyniosły obiecujące wyniki; jednak nadal nie jest jasne, jaki rodzaj odżywiania lub suplementu diety jest najbardziej korzystny.
Ciała ketonowe stanowią logiczną opcję terapeutyczną w ALS, ponieważ ciała ketonowe są niezwykle wysokoenergetycznym substratem, który daje podwójną ilość trójfosforanu adenozyny (ATP) na mol w porównaniu z glukozą.
Ludzka wątroba jest w stanie syntetyzować ciała ketonowe (beta-hydroksymaślan, aceton i acetooctan) z tłuszczu w okresach niedoboru glukozy, np. po długotrwałym okresie postu.
Ta zmiana metaboliczna jest podstawową zasadą diety ketogenicznej, diety wolnej od węglowodanów, bogatej w tłuszcze, która została z powodzeniem przetestowana w innych chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera i choroba Parkinsona.
W mysim modelu ALS dieta ketogeniczna wiązała się z wolniejszym spadkiem funkcji motorycznych.
Jednak dieta ketogeniczna jest trudna do wdrożenia w ALS, ponieważ wymaga długotrwałej zmiany nawyków żywieniowych, co jest trudne do osiągnięcia ze względu na postępującą dysfagię, szybkie pogarszanie się stanu ogólnego i ograniczone przeżycie.
Dlatego bezpośrednie podawanie ciał ketonowych jest bardziej realistyczną alternatywą w ALS, ponieważ jest łatwe do zastosowania i pozwala na utrzymanie zwyczajowych nawyków żywieniowych.
W tym badaniu postawiliśmy hipotezę, że podawanie 3 x 10 g estru beta-hydroksymaślanu dziennie (oprócz normalnego przyjmowania pokarmu i standardowego leku 2 x 50 mg riluzolu) spowalnia postęp choroby, co mierzono za pomocą łańcuchów lekkich neurofilamentów (NfL) w surowicy po 6 miesiącach w porównaniu z placebo.
Obliczenia mocy opierają się na wynikach badania lipidów i kalorii dla ALS (LIPCAL-ALS), w którym sprawdzano wpływ wysokokalorycznych tłuszczowych suplementów diety na ALS.
Badanie wykazało, że wartości NfL w surowicy znacznie spadły w grupie interwencyjnej, pozostając stabilne w grupie placebo w trakcie badania.
Zakładając podobną wielkość efektu dla ciał ketonowych, obliczyliśmy, że do obecnego badania należało włączyć 76 pacjentów.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
76
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 89081
- Rekrutacyjny
- University of Ulm
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Prawdopodobny (klinicznie lub laboratoryjnie) lub określony ALS zgodnie z poprawioną wersją kryteriów El Escorial World Federation of Neurology
- utrata zrewidowanej Skali Oceny Czynnościowej Stwardnienia Zanikowego Bocznego (ALSFRS-R) ≥ 0,33 punktu na miesiąc od początku (pierwszy niedowład), na podstawie wzoru: (48 - wynik na wizycie przesiewowej) / (miesiące między początkiem a wizytą przesiewową)
- wiek ≥ 18 lat
- leczonych w sposób ciągły 100 mg riluzolu na dobę przez co najmniej 4 tygodnie
- zdolny do dokładnego zrozumienia wszystkich podanych informacji i wyrażenia pełnej świadomej zgody zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP)
Kryteria wyłączenia:
- hiperinsulinizm
- deficyt dekarboksylazy pirogronianowej
- zaburzenia utleniania kwasów tłuszczowych
- zaburzenie glukoneogenezy
- ostra porfiria
- zaburzenia metabolizmu, które uniemożliwiają wykorzystanie lub degradację ciał ketonowych
- ciężki refluks żołądkowo-przełykowy
- niewydolność nerek (wywiad lekarski i (lub) podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy i (lub) wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <90 ml/min
- wcześniejsze uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 4 tygodni
- tracheostomia
- kobiet w ciąży lub karmiących piersią
- dowód poważnego zaburzenia psychicznego lub jawnej klinicznie demencji
- przyjmowanie leków moczopędnych
- ciężka dysfagia
- żywienie przez przezskórną gastrostomię endoskopową (PEG)
- zaburzenia równowagi elektrolitowej lub kwasowo-zasadowej
- niewydolność serca II lub wyższa wg New York Heart Association (NYHA).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Ester beta hydroksymaślanu
3 x 10 g estru beta-hydroksymaślanu dziennie, oprócz normalnego przyjmowania pokarmu i standardowej terapii (2 x 50 mg riluzolu dziennie)
|
patrz opis ramienia/grupy
|
Komparator placebo: Placebo
pasujące placebo, oprócz normalnego przyjmowania pokarmu i standardowej terapii (2 x 50 mg riluzolu dziennie)
|
patrz opis ramienia/grupy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Lekki łańcuch neurofilamentów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poziomy łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) w surowicy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Przeżycie (czas do śmierci lub tracheostomii)
|
6 miesięcy
|
Skorygowana funkcjonalna skala oceny stwardnienia zanikowego bocznego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wynik poprawionej skali oceny czynnościowej stwardnienia zanikowego bocznego (ALSFRS-R), mierzony jako indywidualne nachylenie (utrata punktów na miesiąc)
|
6 miesięcy
|
Wskaźnik masy ciała
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik masy ciała (BMI), waga (w kg) i wzrost (w m) zostaną połączone w celu uzyskania BMI w kg/m^2
|
6 miesięcy
|
Powolna pojemność życiowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wolna pojemność życiowa (sVC)
|
6 miesięcy
|
Spoczynkowy wydatek energetyczny
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Spoczynkowy wydatek energetyczny (REE), mierzony metodą kalorymetrii pośredniej
|
6 miesięcy
|
Masa tłuszczowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Masa tkanki tłuszczowej (% całkowitej masy ciała), mierzona metodą analizy impedancji bioelektrycznej (BIA)
|
6 miesięcy
|
Całkowita woda w organizmie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
całkowita woda w organizmie (% całkowitej masy ciała), mierzona metodą analizy impedancji bioelektrycznej (BIA)
|
6 miesięcy
|
Masa mięśniowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
masa mięśniowa (% całkowitej masy ciała) mierzona metodą analizy impedancji bioelektrycznej (BIA)
|
6 miesięcy
|
Beztłuszczowa masa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
masa beztłuszczowa (% całkowitej masy ciała), mierzona metodą analizy impedancji bioelektrycznej (BIA)
|
6 miesięcy
|
Masa Komórkowa Ciała
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
masa komórek ciała (% całkowitej masy ciała), mierzona metodą analizy impedancji bioelektrycznej (BIA)
|
6 miesięcy
|
Masa pozakomórkowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
masa zewnątrzkomórkowa (% całkowitej masy ciała), mierzona metodą analizy impedancji bioelektrycznej (BIA)
|
6 miesięcy
|
Beztłuszczowa masa ciała
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
beztłuszczowa masa ciała (% całkowitej masy ciała), mierzona metodą analizy impedancji bioelektrycznej (BIA)
|
6 miesięcy
|
Indywidualna jakość życia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Indywidualna jakość życia mierzona kwestionariuszem Euro Quality of Life (EQ-5D-5L).
|
6 miesięcy
|
Fosforylowany łańcuch ciężki neurofilamentu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Fosforylowany łańcuch ciężki neurofilamentu (pNfH) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
|
6 miesięcy
|
Beta hydroksymaślan
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poziomy beta-hydroksymaślanu w surowicy
|
6 miesięcy
|
Aceton
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Stężenie acetonu w moczu
|
6 miesięcy
|
Apetyt
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Apetyt mierzony Kwestionariuszem Rady Apetytu (CNAQ)
|
6 miesięcy
|
Nawyki żywieniowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Nawyki żywieniowe oceniane za pomocą kwestionariusza żywienia Ulm (UNQ; patrz badanie LIPCAL)
|
6 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Terminy i częstotliwość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL; World Federation of Neurology Research Group on Motor Neuron Diseases. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2000 Dec;1(5):293-9. doi: 10.1080/146608200300079536. No abstract available.
- Phillips MCL, Murtagh DKJ, Gilbertson LJ, Asztely FJS, Lynch CDP. Low-fat versus ketogenic diet in Parkinson's disease: A pilot randomized controlled trial. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1306-1314. doi: 10.1002/mds.27390. Epub 2018 Aug 11. Erratum In: Mov Disord. 2019 Jan;34(1):157.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
- Desport JC, Preux PM, Magy L, Boirie Y, Vallat JM, Beaufrere B, Couratier P. Factors correlated with hypermetabolism in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Am J Clin Nutr. 2001 Sep;74(3):328-34. doi: 10.1093/ajcn/74.3.328.
- Dupuis L, Oudart H, Rene F, Gonzalez de Aguilar JL, Loeffler JP. Evidence for defective energy homeostasis in amyotrophic lateral sclerosis: benefit of a high-energy diet in a transgenic mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jul 27;101(30):11159-64. doi: 10.1073/pnas.0402026101. Epub 2004 Jul 19.
- Desport JC, Preux PM, Truong TC, Vallat JM, Sautereau D, Couratier P. Nutritional status is a prognostic factor for survival in ALS patients. Neurology. 1999 Sep 22;53(5):1059-63. doi: 10.1212/wnl.53.5.1059.
- Dorst J, Cypionka J, Ludolph AC. High-caloric food supplements in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis: a prospective interventional study. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2013 Dec;14(7-8):533-6. doi: 10.3109/21678421.2013.823999. Epub 2013 Aug 14.
- Wills AM, Hubbard J, Macklin EA, Glass J, Tandan R, Simpson EP, Brooks B, Gelinas D, Mitsumoto H, Mozaffar T, Hanes GP, Ladha SS, Heiman-Patterson T, Katz J, Lou JS, Mahoney K, Grasso D, Lawson R, Yu H, Cudkowicz M; MDA Clinical Research Network. Hypercaloric enteral nutrition in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet. 2014 Jun 14;383(9934):2065-2072. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60222-1. Epub 2014 Feb 28.
- Dorst J, Schuster J, Dreyhaupt J, Witzel S, Weishaupt JH, Kassubek J, Weiland U, Petri S, Meyer T, Grehl T, Hermann A, Jordan B, Grosskreutz J, Zeller D, Boentert M, Schrank B, Prudlo J, Winkler AS, Gorbulev S, Roselli F, Dupuis L, Otto M, Ludolph AC. Effect of high-caloric nutrition on serum neurofilament light chain levels in amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Sep;91(9):1007-1009. doi: 10.1136/jnnp-2020-323372. Epub 2020 Aug 11. No abstract available.
- Steinacker P, Feneberg E, Weishaupt J, Brettschneider J, Tumani H, Andersen PM, von Arnim CA, Bohm S, Kassubek J, Kubisch C, Lule D, Muller HP, Muche R, Pinkhardt E, Oeckl P, Rosenbohm A, Anderl-Straub S, Volk AE, Weydt P, Ludolph AC, Otto M. Neurofilaments in the diagnosis of motoneuron diseases: a prospective study on 455 patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Jan;87(1):12-20. doi: 10.1136/jnnp-2015-311387. Epub 2015 Aug 21.
- Grammatikopoulou MG, Goulis DG, Gkiouras K, Theodoridis X, Gkouskou KK, Evangeliou A, Dardiotis E, Bogdanos DP. To Keto or Not to Keto? A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Assessing the Effects of Ketogenic Therapy on Alzheimer Disease. Adv Nutr. 2020 Nov 16;11(6):1583-1602. doi: 10.1093/advances/nmaa073.
- Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A, MacGrogan D, Ho L, Suh J, Humala N, Thiyagarajan M, Wang J, Pasinetti GM. A ketogenic diet as a potential novel therapeutic intervention in amyotrophic lateral sclerosis. BMC Neurosci. 2006 Apr 3;7:29. doi: 10.1186/1471-2202-7-29.
- Poffe C, Ramaekers M, Van Thienen R, Hespel P. Ketone ester supplementation blunts overreaching symptoms during endurance training overload. J Physiol. 2019 Jun;597(12):3009-3027. doi: 10.1113/JP277831. Epub 2019 May 22.
- Hashim SA, VanItallie TB. Ketone body therapy: from the ketogenic diet to the oral administration of ketone ester. J Lipid Res. 2014 Sep;55(9):1818-26. doi: 10.1194/jlr.R046599. Epub 2014 Mar 5.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2022
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 października 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 października 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 marca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 marca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 marca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KETO-ALS V 1.41
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Indywidualne dane uczestnika po usunięciu elementów umożliwiających identyfikację oraz protokół badania będą dostępne.
Dane będą dostępne od 3 miesięcy do 5 lat po opublikowaniu artykułu.
Dane zostaną udostępnione naukowcom, którzy przedstawią poprawną metodologicznie propozycję.
Dane zostaną udostępnione do analiz służących osiągnięciu celów określonych w zatwierdzonym wniosku.
Propozycje należy kierować na adres johannes.dorst@uni-ulm.de;
aby uzyskać dostęp, osoby żądające danych będą musiały podpisać umowę o dostępie do danych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
3 miesiące do 5 lat po opublikowaniu artykułu
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane będą fragmentaryczne do analiz w celu osiągnięcia celów przewidzianych w zatwierdzonym wniosku.
Propozycje należy kierować na adres johannes.dorst@uni-ulm.de;
aby uzyskać dostęp, osoby żądające danych będą musiały podpisać umowę o dostępie do danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Stwardnienie Zanikowe Boczne
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Portoryko
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Ukraina, Czechy
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
ItalfarmacoZakończonyDystrofia mięśniowa BeckeraHolandia, Włochy
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone
-
Longeveron Inc.ZakończonyZespół niedorozwoju lewego sercaStany Zjednoczone