Efficacité et tolérance de l'ester bêta-hydroxybutyrate chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (KETO-ALS)

La perte de poids est un facteur pronostique négatif connu dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Un mécanisme potentiel de perte de poids dans la SLA est une perturbation du complexe mitochondrial I qui provoque un déficit énergétique dans les cellules affectées. Au cours des dernières années, diverses études interventionnelles ciblant le déficit énergétique dans la SLA ont donné des résultats prometteurs ; Cependant, on ne sait toujours pas quel type de nutrition ou de supplément nutritionnel est le plus bénéfique. Les corps cétoniques représentent une option thérapeutique logique dans la SLA car les corps cétoniques sont un substrat extrêmement énergétique qui produit le double d'adénosine triphosphate (ATP) par mole par rapport au glucose. Le foie humain est capable de synthétiser des corps cétoniques (bêta-hydroxybutyrate, acétone et acéto-acétate) à partir des graisses en période de pénurie de glucose, par exemple après une période prolongée de jeûne. Ce changement métabolique est le principe sous-jacent du régime cétogène, un régime sans glucides et riche en graisses qui a été testé avec succès dans d'autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Dans le modèle de souris SLA, un régime cétogène était associé à un déclin plus lent de la fonction motrice. Cependant, un régime cétogène est difficile à mettre en œuvre dans la SLA car il nécessite un changement à long terme des habitudes alimentaires, ce qui est difficile à réaliser en raison d'une dysphagie progressive, d'une aggravation rapide de l'état général et d'une survie limitée. Par conséquent, l'administration directe de corps cétoniques offre une alternative plus réaliste dans la SLA car elle est facile à appliquer et permet de maintenir les habitudes alimentaires habituelles. Dans cette étude, nous émettons l'hypothèse que l'administration de 3 x 10 g d'ester bêta hydroxybutyrate par jour (en plus de l'apport alimentaire normal et du médicament standard de 2 x 50 mg de riluzole) ralentit la progression de la maladie telle que mesurée par les chaînes légères des neurofilaments (NfL) dans le sérum après 6 mois par rapport au placebo. Le calcul de la puissance s'appuie sur les résultats de l'étude LIPCAL-ALS (lipides and calories for ALS) qui a testé l'effet d'un supplément nutritionnel gras hypercalorique dans la SLA. L'étude a révélé que les valeurs sériques de NfL ont diminué de manière significative dans le groupe d'intervention tout en restant stables dans le groupe placebo au cours de l'étude. En supposant une taille d'effet similaire pour les corps cétoniques, nous avons calculé que 76 patients devaient être inclus dans l'essai en cours.