Eficacia y tolerabilidad del éster de hidroxibutirato beta en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (KETO-ALS)

La pérdida de peso es un factor pronóstico negativo conocido en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Un mecanismo potencial de pérdida de peso en la ELA es una alteración del complejo mitocondrial I que provoca un déficit de energía en las células afectadas. En los últimos años, varios estudios de intervención dirigidos al déficit energético en la ELA arrojaron resultados prometedores; sin embargo, aún no está claro qué tipo de nutrición o suplemento nutricional es más beneficioso. Los cuerpos cetónicos representan una opción terapéutica lógica en la ELA, ya que los cuerpos cetónicos son un sustrato extremadamente energético que produce el doble de trifosfato de adenosina (ATP) por mol en comparación con la glucosa. El hígado humano es capaz de sintetizar cuerpos cetónicos (beta-hidroxibutirato, acetona y acetoacetato) a partir de grasas en momentos de escasez de glucosa, por ejemplo, después de un período prolongado de ayuno. Este cambio metabólico es el principio subyacente de la dieta cetogénica, una dieta libre de carbohidratos y rica en grasas que se ha probado con éxito en otras enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. En el modelo de ratón ALS, una dieta cetogénica se asoció con una disminución más lenta de la función motora. Sin embargo, una dieta cetogénica es difícil de implementar en la ELA, ya que requiere un cambio de hábitos alimentarios a largo plazo, que es difícil de lograr debido a la disfagia progresiva, el rápido empeoramiento del estado general y la supervivencia limitada. Por tanto, la administración directa de cuerpos cetónicos ofrece una alternativa más realista en la ELA ya que es de fácil aplicación y permite mantener los hábitos alimentarios habituales. En este estudio, planteamos la hipótesis de que la administración de 3 x 10 g de éster de beta hidroxibutirato por día (además de la ingesta normal de alimentos y la medicación estándar de 2 x 50 mg de riluzol) ralentiza la progresión de la enfermedad según lo medido por las cadenas ligeras de neurofilamentos (NfL) en suero después de 6 meses en comparación con el placebo. El cálculo de la potencia se basa en los resultados del estudio de lípidos y calorías para la ELA (LIPCAL-ALS) que probó el efecto de un suplemento nutricional graso alto en calorías en la ELA. El estudio reveló que los valores séricos de NfL disminuyeron significativamente en el grupo de intervención mientras permanecieron estables en el grupo de placebo durante el transcurso del estudio. Suponiendo un tamaño del efecto similar para los cuerpos cetónicos, calculamos que 76 pacientes debían incluirse en el ensayo actual.