- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04820478
Účinnost a snášenlivost esteru beta-hydroxybutyrátu u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (KETO-ALS)
17. března 2023 aktualizováno: Albert Christian Ludolph, Prof., University of Ulm
Ztráta hmotnosti je známým negativním prognostickým faktorem u amyotrofické laterální sklerózy (ALS).
Jedním z potenciálních mechanismů hubnutí u ALS je porucha mitochondriálního komplexu I, která způsobuje energetický deficit v postižených buňkách.
Během posledních let přinesly různé intervenční studie zaměřené na energetický deficit u ALS slibné výsledky; stále však není jasné, který druh výživy nebo výživového doplňku je nejprospěšnější.
Ketolátky představují logickou terapeutickou možnost u ALS, protože ketolátky jsou extrémně vysokoenergetickým substrátem, který poskytuje dvojnásobné množství adenosintrifosfátu (ATP) na mol ve srovnání s glukózou.
Lidská játra jsou schopna syntetizovat ketolátky (beta-hydroxybutyrát, aceton a aceto-acetát) z tuku v době nedostatku glukózy, například po delší době hladovění.
Tento metabolický posun je základním principem ketogenní diety, diety bez sacharidů a bohaté na tuky, která byla úspěšně testována u jiných neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba.
V ALS myším modelu byla ketogenní dieta spojena s pomalejším poklesem motorických funkcí.
Ketogenní dietu je však u ALS obtížné zavést, protože vyžaduje dlouhodobou změnu stravovacích návyků, které je obtížné dosáhnout kvůli progresivní dysfagii, rychlému zhoršování celkového stavu a omezenému přežití.
Přímé podávání ketolátek proto poskytuje realističtější alternativu u ALS, protože se snadno aplikuje a umožňuje zachovat obvyklé stravovací návyky.
V této studii předpokládáme, že podávání 3 x 10 g beta hydroxybutyrát esteru denně (kromě normálního příjmu potravy a standardní medikace 2 x 50 mg riluzolu) zpomaluje progresi onemocnění, jak bylo měřeno pomocí lehkých řetězců neurofilamentů (NfL). v séru po 6 měsících ve srovnání s placebem.
Výpočet energie se opírá o výsledky studie lipidů a kalorií pro ALS (LIPCAL-ALS), která testovala účinek vysokokalorického doplňku výživy na ALS.
Studie odhalila, že hodnoty NfL v séru významně poklesly v intervenční skupině, zatímco zůstaly stabilní ve skupině s placebem v průběhu studie.
Za předpokladu podobné velikosti účinku u ketolátek jsme vypočítali, že do současné studie muselo být zahrnuto 76 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
76
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89081
- Nábor
- University of Ulm
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pravděpodobná (klinicky nebo laboratorní) nebo definitivní ALS podle revidované verze kritérií El Escorial World Federation of Neurology
- ztráta funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R) ≥ 0,33 bodu za měsíc od začátku (první paréza), na základě vzorce: (48 – skóre při screeningové návštěvě) / (měsíce mezi začátkem a screeningovou návštěvou)
- věk ≥ 18 let
- nepřetržitě léčeni 100 mg riluzolu denně po dobu nejméně 4 týdnů
- schopen důkladně porozumět všem poskytnutým informacím a poskytnout úplný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP)
Kritéria vyloučení:
- hyperinzulinismus
- deficit pyruvátdekarboxylázy
- porucha oxidace mastných kyselin
- narušení glukoneogeneze
- akutní porfyrie
- poruchy metabolismu, které brání využití nebo degradaci ketolátek
- těžký gastroezofageální reflux
- renální insuficience (anamnéza a/nebo zvýšené hladiny sérového kreatininu a/nebo glomerulární filtrace (GFR) <90 ml/min
- předchozí účast v jiné intervenční studii během předchozích 4 týdnů
- tracheostomie
- těhotenství nebo kojících žen
- důkazy závažné psychiatrické poruchy nebo klinicky zjevné demence
- příjem diuretik
- těžká dysfagie
- výživa perkutánní endoskopickou gastrostomií (PEG)
- elektrolytová nebo acidobazická nerovnováha
- srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) II nebo vyšší
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Beta hydroxybutyrát ester
3 x 10 g beta hydroxybutyrát esteru denně, navíc k normálnímu příjmu potravy a standardní léčbě (2 x 50 mg riluzolu denně)
|
viz popis ramene/skupiny
|
Komparátor placeba: Placebo
odpovídající placebo, navíc k normálnímu příjmu potravy a standardní léčbě (2 x 50 mg riluzolu denně)
|
viz popis ramene/skupiny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Světelný řetěz z neurofilamentu
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny neurofilamentního lehkého řetězce (NfL) v séru
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
Přežití (čas do smrti nebo tracheostomie)
|
6 měsíců
|
Revidovaná funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy
Časové okno: 6 měsíců
|
Skóre amyotrofické laterální sklerózy Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) měřené jako individuální sklon (ztráta bodů za měsíc)
|
6 měsíců
|
Index tělesné hmotnosti
Časové okno: 6 měsíců
|
Index tělesné hmotnosti (BMI), hmotnost (v kg) a výška (v m) budou spojeny, aby bylo možné uvést BMI v kg/m^2
|
6 měsíců
|
Pomalá vitální kapacita
Časové okno: 6 měsíců
|
Pomalá vitální kapacita (sVC)
|
6 měsíců
|
Výdaje na energii v klidu
Časové okno: 6 měsíců
|
Výdej energie v klidu (REE), měřený nepřímou kalorimetrií
|
6 měsíců
|
Mastná hmota
Časové okno: 6 měsíců
|
Hmotnost tuku (% celkové tělesné hmotnosti), měřená analýzou bioelektrické impedance (BIA)
|
6 měsíců
|
Celková tělesná voda
Časové okno: 6 měsíců
|
celková tělesná voda (% celkové tělesné hmotnosti), měřeno bioelektrickou impedanční analýzou (BIA)
|
6 měsíců
|
Svalová hmota
Časové okno: 6 měsíců
|
svalová hmota (% celkové tělesné hmoty) měřená bioelektrickou impedanční analýzou (BIA)
|
6 měsíců
|
Mše bez tuku
Časové okno: 6 měsíců
|
beztuková hmotnost (% celkové tělesné hmotnosti), měřeno bioelektrickou impedanční analýzou (BIA)
|
6 měsíců
|
Hmotnost tělesných buněk
Časové okno: 6 měsíců
|
hmota tělesných buněk (% celkové tělesné hmotnosti), měřená bioelektrickou impedanční analýzou (BIA)
|
6 měsíců
|
Extracelulární hmota
Časové okno: 6 měsíců
|
extracelulární hmota (% celkové tělesné hmotnosti), měřená bioelektrickou impedanční analýzou (BIA)
|
6 měsíců
|
Lean Body Mass
Časové okno: 6 měsíců
|
svalová hmota (% celkové tělesné hmotnosti), měřená bioelektrickou impedanční analýzou (BIA)
|
6 měsíců
|
Individuální kvalita života
Časové okno: 6 měsíců
|
Individuální kvalita života, měřená dotazníkem Euro Quality of Life (EQ-5D-5L).
|
6 měsíců
|
Neurofilamentní fosforylovaný těžký řetězec
Časové okno: 6 měsíců
|
Neurofilamentní fosforylovaný těžký řetězec (pNfH) v mozkomíšním moku (CSF)
|
6 měsíců
|
Beta hydroxybutyrát
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny beta hydroxybutyrátu v séru
|
6 měsíců
|
Aceton
Časové okno: 6 měsíců
|
Koncentrace acetonu v moči
|
6 měsíců
|
Chuť
Časové okno: 6 měsíců
|
Chuť k jídlu, měřená dotazníkem Rady pro chuť k jídlu (CNAQ)
|
6 měsíců
|
Stravovací návyky
Časové okno: 6 měsíců
|
Stravovací návyky, hodnocené Ulmským výživovým dotazníkem (UNQ; viz studie LIPCAL)
|
6 měsíců
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 6 měsíců
|
Podmínky a frekvence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL; World Federation of Neurology Research Group on Motor Neuron Diseases. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2000 Dec;1(5):293-9. doi: 10.1080/146608200300079536. No abstract available.
- Phillips MCL, Murtagh DKJ, Gilbertson LJ, Asztely FJS, Lynch CDP. Low-fat versus ketogenic diet in Parkinson's disease: A pilot randomized controlled trial. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1306-1314. doi: 10.1002/mds.27390. Epub 2018 Aug 11. Erratum In: Mov Disord. 2019 Jan;34(1):157.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
- Desport JC, Preux PM, Magy L, Boirie Y, Vallat JM, Beaufrere B, Couratier P. Factors correlated with hypermetabolism in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Am J Clin Nutr. 2001 Sep;74(3):328-34. doi: 10.1093/ajcn/74.3.328.
- Dupuis L, Oudart H, Rene F, Gonzalez de Aguilar JL, Loeffler JP. Evidence for defective energy homeostasis in amyotrophic lateral sclerosis: benefit of a high-energy diet in a transgenic mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jul 27;101(30):11159-64. doi: 10.1073/pnas.0402026101. Epub 2004 Jul 19.
- Desport JC, Preux PM, Truong TC, Vallat JM, Sautereau D, Couratier P. Nutritional status is a prognostic factor for survival in ALS patients. Neurology. 1999 Sep 22;53(5):1059-63. doi: 10.1212/wnl.53.5.1059.
- Dorst J, Cypionka J, Ludolph AC. High-caloric food supplements in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis: a prospective interventional study. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2013 Dec;14(7-8):533-6. doi: 10.3109/21678421.2013.823999. Epub 2013 Aug 14.
- Wills AM, Hubbard J, Macklin EA, Glass J, Tandan R, Simpson EP, Brooks B, Gelinas D, Mitsumoto H, Mozaffar T, Hanes GP, Ladha SS, Heiman-Patterson T, Katz J, Lou JS, Mahoney K, Grasso D, Lawson R, Yu H, Cudkowicz M; MDA Clinical Research Network. Hypercaloric enteral nutrition in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet. 2014 Jun 14;383(9934):2065-2072. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60222-1. Epub 2014 Feb 28.
- Dorst J, Schuster J, Dreyhaupt J, Witzel S, Weishaupt JH, Kassubek J, Weiland U, Petri S, Meyer T, Grehl T, Hermann A, Jordan B, Grosskreutz J, Zeller D, Boentert M, Schrank B, Prudlo J, Winkler AS, Gorbulev S, Roselli F, Dupuis L, Otto M, Ludolph AC. Effect of high-caloric nutrition on serum neurofilament light chain levels in amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Sep;91(9):1007-1009. doi: 10.1136/jnnp-2020-323372. Epub 2020 Aug 11. No abstract available.
- Steinacker P, Feneberg E, Weishaupt J, Brettschneider J, Tumani H, Andersen PM, von Arnim CA, Bohm S, Kassubek J, Kubisch C, Lule D, Muller HP, Muche R, Pinkhardt E, Oeckl P, Rosenbohm A, Anderl-Straub S, Volk AE, Weydt P, Ludolph AC, Otto M. Neurofilaments in the diagnosis of motoneuron diseases: a prospective study on 455 patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Jan;87(1):12-20. doi: 10.1136/jnnp-2015-311387. Epub 2015 Aug 21.
- Grammatikopoulou MG, Goulis DG, Gkiouras K, Theodoridis X, Gkouskou KK, Evangeliou A, Dardiotis E, Bogdanos DP. To Keto or Not to Keto? A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Assessing the Effects of Ketogenic Therapy on Alzheimer Disease. Adv Nutr. 2020 Nov 16;11(6):1583-1602. doi: 10.1093/advances/nmaa073.
- Zhao Z, Lange DJ, Voustianiouk A, MacGrogan D, Ho L, Suh J, Humala N, Thiyagarajan M, Wang J, Pasinetti GM. A ketogenic diet as a potential novel therapeutic intervention in amyotrophic lateral sclerosis. BMC Neurosci. 2006 Apr 3;7:29. doi: 10.1186/1471-2202-7-29.
- Poffe C, Ramaekers M, Van Thienen R, Hespel P. Ketone ester supplementation blunts overreaching symptoms during endurance training overload. J Physiol. 2019 Jun;597(12):3009-3027. doi: 10.1113/JP277831. Epub 2019 May 22.
- Hashim SA, VanItallie TB. Ketone body therapy: from the ketogenic diet to the oral administration of ketone ester. J Lipid Res. 2014 Sep;55(9):1818-26. doi: 10.1194/jlr.R046599. Epub 2014 Mar 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
29. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KETO-ALS V 1.41
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje o jednotlivých účastnících budou k dispozici po deidentifikace a také protokol studie.
Data budou k dispozici od 3 měsíců do 5 let po zveřejnění článku.
Data budou sdílena s výzkumníky, kteří poskytnou metodologicky správný návrh.
Data budou sdílena pro analýzy k dosažení cílů stanovených ve schváleném návrhu.
Návrhy zasílejte na adresu johannes.dorst@uni-ulm.de;
k získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.
Časový rámec sdílení IPD
3 měsíce až 5 let po zveřejnění článku
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou k dispozici pro analýzy k dosažení cílů stanovených ve schváleném návrhu.
Návrhy zasílejte na adresu johannes.dorst@uni-ulm.de;
k získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .