Werkzaamheid en verdraagbaarheid van bèta-hydroxybutyraatester bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) (KETO-ALS)

Gewichtsverlies is een bekende negatieve prognostische factor bij amyotrofische laterale sclerose (ALS). Een mogelijk mechanisme van gewichtsverlies bij ALS is een verstoring van het mitochondriale complex I dat een energietekort veroorzaakt in de aangetaste cellen. In de afgelopen jaren hebben verschillende interventiestudies gericht op het energietekort bij ALS veelbelovende resultaten opgeleverd; het is echter nog onduidelijk welke soort voeding of voedingssupplement het meest gunstig is. Ketonlichamen vertegenwoordigen een logische therapeutische optie bij ALS, aangezien ketonlichamen een extreem hoog energetisch substraat zijn dat de dubbele hoeveelheid adenosinetrifosfaat (ATP) per mol oplevert in vergelijking met glucose. De menselijke lever is in staat om in tijden van glucosetekort, bijvoorbeeld na langdurig vasten, ketonlichamen (bèta-hydroxybutyraat, aceton en aceto-acetaat) uit vet te synthetiseren. Deze metabole verschuiving is het onderliggende principe van het ketogene dieet, een koolhydraatvrij, vetrijk dieet dat met succes is getest bij andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. In het ALS-muismodel werd een ketogeen dieet geassocieerd met een langzamere achteruitgang van de motorische functie. Een ketogeen dieet is echter moeilijk te implementeren bij ALS, omdat het een langdurige verandering van eetgewoonten vereist, wat moeilijk te bereiken is vanwege progressieve dysfagie, snelle verslechtering van de algemene toestand en beperkte overleving. Daarom biedt de directe toediening van ketonlichamen een realistischer alternatief bij ALS, aangezien het gemakkelijk toe te passen is en het mogelijk maakt om de gebruikelijke eetgewoonten te behouden. In deze studie veronderstellen we dat de toediening van 3 x 10 g beta-hydroxybutyraatester per dag (naast de normale voedselinname en de standaardmedicatie van 2 x 50 mg riluzol) de ziekteprogressie vertraagt ​​zoals gemeten door neurofilament lichte ketens (NfL) in serum na 6 maanden in vergelijking met placebo. De vermogensberekening is gebaseerd op de resultaten van de studie lipiden en calorieën voor ALS (LIPCAL-ALS) die het effect testte van een hoogcalorisch vet voedingssupplement bij ALS. Uit de studie bleek dat de NfL-serumwaarden significant daalden in de interventiegroep, terwijl ze in de loop van de studie stabiel bleven in de placebogroep. Uitgaande van een vergelijkbare effectgrootte voor ketonlichamen, berekenden we dat 76 patiënten moesten worden opgenomen in de huidige studie.