Effekt och tolerabilitet av betahydroxibutyratester hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) (KETO-ALS)

Viktminskning är en känd negativ prognostisk faktor vid amyotrofisk lateralskleros (ALS). En potentiell mekanism för viktminskning vid ALS är en störning av mitokondriekomplexet I som orsakar ett energiunderskott i påverkade celler. Under de senaste åren har olika interventionsstudier inriktat på energibrist i ALS gett lovande resultat; men det är fortfarande oklart vilken typ av näring eller näringstillskott som är mest fördelaktigt. Ketonkroppar representerar ett logiskt terapeutiskt alternativ vid ALS eftersom ketonkroppar är ett extremt högenergetiskt substrat som ger den dubbla mängden adenosintrifosfat (ATP) per mol jämfört med glukos. Den mänskliga levern kan syntetisera ketonkroppar (beta-hydroxibutyrat, aceton och acetoacetat) från fett i tider av glukosbrist, till exempel efter en längre period av fasta. Denna metaboliska förändring är den underliggande principen för den ketogena kosten, en kolhydratfri, fettrik diet som framgångsrikt har testats vid andra neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons sjukdom. I ALS-musmodellen var en ketogen diet associerad med en långsammare nedgång av motorisk funktion. En ketogen kost är dock svår att implementera vid ALS då den kräver en långsiktig förändring av matvanorna, vilket är svårt att uppnå på grund av progressiv dysfagi, snabbt försämring av allmäntillståndet och begränsad överlevnad. Därför ger direkt administrering av ketonkroppar ett mer realistiskt alternativ vid ALS eftersom det är lätt att applicera och gör det möjligt att bibehålla de vanliga matvanorna. I denna studie antar vi att administrering av 3 x 10 g betahydroxibutyratester per dag (utöver normalt födointag och standardmedicinering av 2 x 50 mg riluzol) bromsar sjukdomsprogressionen mätt med lätta neurofilamentkedjor (NfL) i serum efter 6 månader jämfört med placebo. Effektberäkning bygger på resultaten av lipider och kalorier för ALS (LIPCAL-ALS) studie som testade effekten av ett fettrik kosttillskott med högt kaloriinnehåll i ALS. Studien visade att NfL-serumvärden minskade signifikant i interventionsgruppen medan de förblev stabila i placebogruppen under studiens gång. Om vi ​​antar en liknande effektstorlek för ketonkroppar, beräknade vi att 76 patienter måste inkluderas i den aktuella studien.