线粒体应激、脑成像和表观遗传学 (MiSBIE)
线粒体应激、脑成像和表观遗传学研究
MiSBIE 研究收集以下参与者的生物学、行为学、心理社会学、神经心理学和脑成像数据:正常线粒体功能、具有 m.3243A>G 线粒体 DNA (mtDNA) 突变的个体,以及单个大规模 mtDNA 缺失的个体。 这些缺陷诱导线粒体同种异体负荷 (MAL)。 为期 2 天的协议,加上基于家庭的数据收集,将全面评估与 MAL 或线粒体功能障碍相关的多系统失调,以及与身心健康相关症状的联系。
目标 1:确定 MAL 对系统性 AL 生物标志物的影响。
目标 2:确定 MAL 对应激反应性曲线的影响。
目标 3. 检查 MAL 与心理功能之间的关联。
研究概览
详细说明
社会心理压力的影响会增加与年龄相关的身体和认知能力下降以及神经系统疾病的风险。 社会心理压力会引发身体的神经内分泌、代谢、心血管和炎症变化。 这些变化的性质和幅度因人而异,并与长期疾病风险相关。 然而,应激反应的生物学决定因素尚不清楚。
该项目旨在通过研究具有不同程度线粒体功能障碍的人群来转化临床前发现(线粒体如何调节不同的器官系统和主要的应激反应轴在心理压力下被激活),并测试潜在的神经机制,以及为什么一些个体对同一压力源的反应比其他人更强烈。
每个参与者将在连续两天内接受研究。 参与者将被安置在校园内,以规范学习条件。 在第 1 天,参与者将献血和唾液,进行神经心理学评估,并完成问卷以评估社会心理功能和精神症状。 午餐后,研究人员将监测与心理健康相关的生物学结果(正面和负面影响、炎症细胞因子 IL-6 和唾液皮质醇的循环水平)的动态变化,以响应标准化的实验室挑战。 在第 2 天,参与者将接受医学评估以评估临床症状,并接受全脑神经影像学检查,其中将测量静息和压力引起的活动。 神经影像学会议将使用与第 1 天相同的压力源的变体。 然后将向参与者汇报,结束个人对研究的参与。 参与者还完成了家庭唾液和粪便收集,以检查唾液激素的昼夜变化,并检查微生物组成。 这个转化项目将生成互补的分子、细胞和神经影像数据的独特组合,这将促进我们对线粒体、大脑和心理健康相关结果之间联系的理解。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18至55岁的男性和女性患者
- 愿意提供唾液样本,并在就诊期间安装静脉导管进行血液采集
- 愿意提供知情同意和同意的能力
- 育龄妇女有效避孕方法的运用
- 英语会话
排除标准:
- 无法提供知情同意的具有认知缺陷的个人将不包括在内
- 就诊前 4 周出现流感或其他季节性感染的症状
- 雷诺氏综合症(雷诺现象)
- 参与 clinicaltrials.gov 上列出的任何治疗试验, 包括运动
- 身体内部或外部的金属或幽闭恐惧症禁止进行 MRI 测试
- 被诊断患有线粒体疾病 m.3243A>G,或大规模 mtDNA 缺失(对于健康对照)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:健康控制
未诊断线粒体疾病
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特里尔社会压力测试 (TSST) 是一种用于在实验室环境中调查心理生物学压力反应的工具。
这是一种实验室程序,用于可靠地诱导人类研究参与者的压力。
该研究不是检查或验证测试本身,而是将其用作衡量研究反应/重点的工具。
其他名称:
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实验性的:突变
携带 m.3243A>G 点突变但未诊断为 MELAS(线粒体脑病、乳酸性酸中毒和中风样发作)的参与者
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特里尔社会压力测试 (TSST) 是一种用于在实验室环境中调查心理生物学压力反应的工具。
这是一种实验室程序,用于可靠地诱导人类研究参与者的压力。
该研究不是检查或验证测试本身,而是将其用作衡量研究反应/重点的工具。
其他名称:
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实验性的:MELAS突变
携带 m.3243A>G 点突变且诊断为 MELAS(线粒体脑病、乳酸性酸中毒和中风样发作)的参与者
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特里尔社会压力测试 (TSST) 是一种用于在实验室环境中调查心理生物学压力反应的工具。
这是一种实验室程序,用于可靠地诱导人类研究参与者的压力。
该研究不是检查或验证测试本身,而是将其用作衡量研究反应/重点的工具。
其他名称:
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实验性的:删除
携带单个大规模 mtDNA 缺失的参与者
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特里尔社会压力测试 (TSST) 是一种用于在实验室环境中调查心理生物学压力反应的工具。
这是一种实验室程序,用于可靠地诱导人类研究参与者的压力。
该研究不是检查或验证测试本身,而是将其用作衡量研究反应/重点的工具。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TSST诱导的皮质醇升高
大体时间:第1天挑战(大约2小时)
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这旨在测量对Trier社会压力测试(TSST)的皮质醇反应性,该测试是从唾液皮质醇(LC-MS)量化的8个时点的时间。
高程将作为皮质醇时间过程的曲线(AUC)下的面积测量。
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第1天挑战(大约2小时)
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平均全静力负载指数
大体时间:第1天收集的血液
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将在定量的同层负荷(AL)指数中比较组,该指数整合了神经内分泌,免疫和代谢系统,尿尿cat醇,血液学测量以及毛发/昼夜皮质醇水平的基线禁食度量。
32种不同的生物标志物为此结果进行了分析。
全静力负载指数得分的全范围为0至32。
较低的分数被认为更好,并且较高的分数被认为更糟。
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第1天收集的血液
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TSST引起的心率升高
大体时间:第1天的基线和2小时挑战赛后2小时
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使用连续的3铅ECG监测的心血管反应性,将根据心率(HR)的心率(HR)进行比较。
高程将计算从基线HR到TSST期间达到的峰值HR。
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第1天的基线和2小时挑战赛后2小时
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焦虑与线粒体呼吸之间的相关性
大体时间:第一天
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使用细胞外通量分析(Seahorse)在血液淋巴细胞上使用线粒体呼吸与使用状态和特质焦虑量表(STAI)测量的焦虑症状之间的关联将通过所有研究参与者的线性回归来量化。
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第一天
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平均神经心理学功能
大体时间:第2天神经心理学会议
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使用Delis-Kaplan执行功能系统(D-KEFS)言语流利性测试评估执行功能的流利度/启动域,特别是条件1:字母流利性总正确。
根据对照组将原始分数转换为Z分数。
z得分为0表示对照组的平均值,正值表明性能更好,负值表明性能较差。
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第2天神经心理学会议
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Martin Picard, PhD、Columbia University
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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