Stress mitocondriale, imaging cerebrale ed epigenetica (MiSBIE)

Il declino fisico e cognitivo legato all'età, così come il rischio di malattie neurologiche, sono aumentati dagli effetti dello stress psicosociale. Lo stress psicosociale innesca cambiamenti neuroendocrini, metabolici, cardiovascolari e infiammatori nel corpo. Questi cambiamenti variano in natura e entità tra gli individui e sono associati al rischio di malattia a lungo termine. Tuttavia, i determinanti biologici della risposta allo stress non sono ben compresi.

Questo progetto mira a tradurre i risultati preclinici (come i mitocondri regolano i diversi sistemi di organi e i principali assi di risposta allo stress sono attivati ​​durante lo stress psicologico) studiando una popolazione di individui con vari gradi di disfunzione mitocondriale, e per testare il potenziale meccanismo neurale, e perché alcuni individui rispondono più fortemente di altri allo stesso fattore di stress.

Ogni partecipante sarà studiato per due giorni consecutivi. I partecipanti saranno alloggiati nel campus per standardizzare le condizioni di studio. Il giorno 1, i partecipanti doneranno sangue e saliva, saranno sottoposti a una valutazione neuropsicologica e completeranno questionari per valutare il funzionamento psicosociale e i sintomi psichiatrici. Dopo pranzo, il ricercatore monitorerà i cambiamenti dinamici negli esiti biologici correlati alla salute mentale (affetto positivo e negativo, livelli circolanti della citochina infiammatoria IL-6 e cortisolo salivare) in risposta a una sfida di laboratorio standardizzata. Il giorno 2, i partecipanti saranno sottoposti a una valutazione medica per valutare i sintomi clinici e sottoposti a un'intera sessione di neuroimaging cerebrale in cui verranno misurate sia l'attività a riposo che quella provocata dallo stress. Nella sessione di neuroimaging verrà utilizzata una variante dello stesso fattore di stress del giorno 1. I partecipanti saranno quindi sottoposti a debriefing, concludendo la partecipazione individuale allo studio. I partecipanti completano anche una raccolta di saliva e feci a domicilio per esaminare la variazione diurna degli ormoni salivari e per esaminare la composizione del microbioma. Questo progetto traslazionale genererà una combinazione unica di dati complementari molecolari, cellulari e di neuroimaging che miglioreranno la nostra comprensione dei collegamenti tra mitocondri, cervello e risultati relativi alla salute mentale.