Митохондриальный стресс, визуализация мозга и эпигенетика (MiSBIE)
Митохондриальный стресс, визуализация мозга и эпигенетическое исследование
В исследовании MiSBIE собираются биологические, поведенческие, психосоциальные, нейропсихологические данные и данные визуализации мозга у участников с нормальной функцией митохондрий, у людей с мутацией митохондриальной ДНК (мтДНК) m.3243A>G и у людей с одной крупномасштабной делецией мтДНК. Эти дефекты индуцируют митохондриальную аллостатическую нагрузку (MAL). Двухдневный протокол, а также сбор данных на дому обеспечат всестороннюю оценку мультисистемной дисрегуляции, связанной с MAL или митохондриальной дисфункцией, а также связь с симптомами, связанными с физическим и психическим здоровьем.
Цель 1: определить влияние MAL на системные биомаркеры AL.
Цель 2: Установить влияние MAL на профили стресс-реактивности.
Цель 3. Изучить связь между MAL и психологическим функционированием.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Возрастное физическое и когнитивное снижение, а также риск неврологических заболеваний увеличиваются под воздействием психосоциального стресса. Психосоциальный стресс запускает нейроэндокринные, метаболические, сердечно-сосудистые и воспалительные изменения в организме. Эти изменения различаются по характеру и величине у разных людей и связаны с долгосрочным риском заболевания. Однако биологические детерминанты реакции на стресс изучены недостаточно.
Этот проект направлен на то, чтобы воплотить доклинические данные (как митохондрии регулируют различные системы органов и основные оси реакции на стресс активируются во время психологического стресса) путем изучения популяции людей с различной степенью митохондриальной дисфункции, а также для проверки потенциальных нейронных механизмов и того, почему некоторые люди сильнее других реагируют на один и тот же стрессор.
Каждый участник будет изучаться в течение двух дней подряд. Участники будут размещены в кампусе, чтобы стандартизировать условия обучения. В первый день участники будут сдавать кровь и слюну, проходить нейропсихологическую оценку и заполнять анкеты для оценки психосоциального функционирования и психиатрических симптомов. После обеда исследователь будет отслеживать динамические изменения биологических исходов, связанных с психическим здоровьем (положительный и отрицательный аффект, уровни циркулирующего воспалительного цитокина IL-6 и кортизола в слюне) в ответ на стандартизированное лабораторное исследование. На второй день участники пройдут медицинское обследование для оценки клинических симптомов и пройдут сеанс нейровизуализации всего мозга, где будет измеряться активность, вызванная как отдыхом, так и стрессом. Вариант того же стрессора, что и в день 1, будет использоваться в сеансе нейровизуализации. Затем участники будут опрошены, после чего будет сделан вывод об участии отдельных лиц в исследовании. Участники также собирают слюну и стул в домашних условиях, чтобы изучить суточные колебания слюнных гормонов и изучить состав микробиома. Этот переводческий проект создаст уникальную комбинацию взаимодополняющих молекулярных, клеточных и нейровизуализационных данных, которые улучшат наше понимание связей между митохондриями, мозгом и последствиями, связанными с психическим здоровьем.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет
- Готов предоставить образцы слюны и установить венозный катетер для забора крови во время визита в больницу
- Готовность дать информированное согласие и способность давать согласие
- Применение эффективного метода контрацепции у женщин детородного возраста
- говорящий по-английски
Критерий исключения:
- Лица с когнитивным дефицитом, неспособные дать информированное согласие, не будут включены.
- Симптомы гриппа или другой сезонной инфекции за четыре недели до посещения больницы
- Синдром Рейно (феномен Рейно)
- Участие в любых терапевтических испытаниях, перечисленных на сайте ClinicalTrials.gov, в том числе упражнения
- Металл внутри или снаружи тела или клаустрофобия, запрещающая МРТ-тестирование
- Диагностировано митохондриальное заболевание m.3243A>G или крупномасштабная делеция мтДНК (для здоровых лиц).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровые элементы управления
Отсутствие диагноза митохондриального заболевания
|
Социальный стресс-тест Триера (TSST) — это инструмент для исследования психобиологических реакций на стресс в лабораторных условиях.
Это лабораторная процедура, используемая для надежного вызывания стресса у участников исследования на людях.
Исследование не изучает или не подтверждает сам тест, а скорее использует его в качестве инструмента для измерения ответа/фокуса исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Мутация
Участники с точечной мутацией m.3243A>G без диагноза MELAS (митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды)
|
Социальный стресс-тест Триера (TSST) — это инструмент для исследования психобиологических реакций на стресс в лабораторных условиях.
Это лабораторная процедура, используемая для надежного вызывания стресса у участников исследования на людях.
Исследование не изучает или не подтверждает сам тест, а скорее использует его в качестве инструмента для измерения ответа/фокуса исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Мутация с помощью MELAS
Участники с точечной мутацией m.3243A>G с диагнозом MELAS (митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды)
|
Социальный стресс-тест Триера (TSST) — это инструмент для исследования психобиологических реакций на стресс в лабораторных условиях.
Это лабораторная процедура, используемая для надежного вызывания стресса у участников исследования на людях.
Исследование не изучает или не подтверждает сам тест, а скорее использует его в качестве инструмента для измерения ответа/фокуса исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Удаление
Участники с одной крупномасштабной делецией мтДНК
|
Социальный стресс-тест Триера (TSST) — это инструмент для исследования психобиологических реакций на стресс в лабораторных условиях.
Это лабораторная процедура, используемая для надежного вызывания стресса у участников исследования на людях.
Исследование не изучает или не подтверждает сам тест, а скорее использует его в качестве инструмента для измерения ответа/фокуса исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя TSST-индуцированная высота в кортизоле
Временное ограничение: День 1 Post Challenge (приблизительно 2 часа)
|
Это предназначено для измерения реакционной способности кортизола в тесте социального стресса Trier (TSST), количественно определяемого от слюнного кортизола (LC-MS) по сравнению с 8-тимепоинтовым временем.
Высота будет измерена как площадь под кривой (AUC) для курса времени кортизола.
|
День 1 Post Challenge (приблизительно 2 часа)
|
|
Средний индекс аллостатической нагрузки
Временное ограничение: Кровь собрана на 1 день
|
Группы будут сравниваться по количественной аллостатической нагрузке (AL), интегрирующему базовые показатели натощак нейроэндокринных, иммунных и метаболических систем, катехоламинов в моче, гематологических показателях и уровнях волос/суточного кортизола.
32 различных биомаркеров были проанализированы на этот результат.
Полный диапазон показателя индекса аллостатической нагрузки составляет от 0 до 32.
Более низкий балл считается лучше, а более высокий балл считается хуже.
|
Кровь собрана на 1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя TSST-индуцированная высота в частоте сердечных сокращений
Временное ограничение: Базовый уровень и 2 часа после вызова на 1 день
|
Группы будут сравниваться по частоте сердечных сокращений (ЧСС) как меру сердечно-сосудистой реактивности с стрессом, контролируемой с использованием непрерывной ЭКГ из 3 лиды.
Высота будет рассчитана из базового персонала до пикового ЧСС, достигнутого во время TSST.
|
Базовый уровень и 2 часа после вызова на 1 день
|
|
Корреляция между тревогой и митохондриальным дыханием
Временное ограничение: День 1
|
Связь между митохондриальным дыханием с использованием анализа внеклеточного потока (Seahorse) с лимфоцитами крови и симптомами тревоги, измеренными с использованием инвентаризации тревожности состояния и признаков (STAI), будет количественно определено линейной регрессией во всех участниках исследования.
|
День 1
|
|
Средняя нейропсихологическая функция
Временное ограничение: 2 Нейропсихологический сеанс
|
Домен беглости/инициации исполнительного функционирования оценивался с использованием тестирования устной беглости исполнительной системы DeLis-Kaplan (D-KEFS), в частности, условие 1: Всего правильного беглости письма.
Сырые оценки были преобразованы в Z-оценки на основе контрольной группы.
Z-показатель 0 представляет среднее значение контрольной группы, причем положительные значения указывают на лучшую производительность и отрицательные значения, указывающие худшую производительность.
|
2 Нейропсихологический сеанс
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Martin Picard, PhD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .