Stress mitochondrial, imagerie cérébrale et épigénétique (MiSBIE)
L'étude sur le stress mitochondrial, l'imagerie cérébrale et l'épigénétique
L'étude MiSBIE recueille des données biologiques, comportementales, psychosociales, neuropsychologiques et d'imagerie cérébrale chez des participants présentant soit : une fonction mitochondriale normale, des individus porteurs de la mutation m.3243A>G de l'ADN mitochondrial (ADNmt) et des individus une seule délétion d'ADNmt à grande échelle. Ces défauts induisent une charge allostatique mitochondriale (MAL). Le protocole de 2 jours, ainsi que la collecte de données à domicile, fourniront une évaluation complète de la dérégulation multisystémique associée à la MAL ou au dysfonctionnement mitochondrial, et le lien avec les symptômes liés à la santé physique et mentale.
Objectif 1 : Déterminer l'influence de MAL sur les biomarqueurs AL systémiques.
Objectif 2 : Établir l'influence du MAL sur les profils de réactivité au stress.
Objectif 3. Examiner l'association entre le MAL et le fonctionnement psychologique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le déclin physique et cognitif lié à l'âge, ainsi que le risque de maladies neurologiques, sont accrus par les effets du stress psychosocial. Le stress psychosocial déclenche des changements neuroendocriniens, métaboliques, cardiovasculaires et inflammatoires dans le corps. Ces changements varient en nature et en ampleur d'un individu à l'autre et sont associés à un risque de maladie à long terme. Cependant, les déterminants biologiques de la réponse au stress ne sont pas bien compris.
Ce projet vise à traduire les résultats précliniques (comment les mitochondries régulent les différents systèmes d'organes et les principaux axes de réponse au stress sont activés lors d'un stress psychologique) en étudiant une population d'individus présentant divers degrés de dysfonctionnement mitochondrial, et à tester le mécanisme neuronal potentiel, et pourquoi certains les individus réagissent plus fortement que les autres au même facteur de stress.
Chaque participant sera étudié pendant deux jours consécutifs. Les participants seront logés sur le campus afin d'uniformiser les conditions d'études. Le premier jour, les participants donneront du sang et de la salive, subiront une évaluation neuropsychologique et rempliront des questionnaires pour évaluer le fonctionnement psychosocial et les symptômes psychiatriques. Après le déjeuner, l'investigateur surveillera les changements dynamiques des résultats biologiques liés à la santé mentale (affect positif et négatif, niveaux circulants de la cytokine inflammatoire IL-6 et cortisol salivaire) en réponse à un test de laboratoire standardisé. Le jour 2, les participants subiront une évaluation médicale pour évaluer les symptômes cliniques et subiront une séance de neuroimagerie cérébrale entière où le repos et l'activité provoquée par le stress seront mesurés. Une variante du même facteur de stress que le jour 1 sera utilisée lors de la séance de neuroimagerie. Les participants seront ensuite débriefés, concluant la participation des individus à l'étude. Les participants effectuent également une collecte de salive et de selles à domicile pour examiner les variations diurnes des hormones salivaires et pour examiner la composition du microbiome. Ce projet translationnel générera une combinaison unique de données moléculaires, cellulaires et de neuroimagerie complémentaires qui feront progresser notre compréhension des liens entre les mitochondries, le cerveau et les résultats liés à la santé mentale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans
- Disposé à fournir des échantillons de salive et à faire installer un cathéter veineux pour la collecte de sang lors de la visite à l'hôpital
- Volonté de donner un consentement éclairé et capacité de consentir
- Utilisation d'une méthode efficace de contraception pour les femmes en âge de procréer
- Parlant anglais
Critère d'exclusion:
- Les personnes atteintes de déficit cognitif incapables de fournir un consentement éclairé ne seront pas incluses
- Symptômes de grippe ou d'une autre infection saisonnière quatre semaines avant la visite à l'hôpital
- Syndrome de Raynaud (phénomène de Raynaud)
- Participation à tous les essais thérapeutiques répertoriés sur clinicaltrials.gov, y compris l'exercice
- Métal à l'intérieur ou à l'extérieur du corps ou claustrophobie empêchant les tests IRM
- Diagnostiqué avec une maladie mitochondriale m.3243A>G, ou une suppression à grande échelle de l'ADNmt (pour les témoins sains)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Contrôles sains
Pas de diagnostic de maladie mitochondriale
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Le test de stress social de Trèves (TSST) est un outil pour étudier les réponses au stress psychobiologique dans un environnement de laboratoire.
Il s'agit d'une procédure de laboratoire utilisée pour induire de manière fiable le stress chez les participants humains à la recherche.
L'étude n'examine ni ne valide le test lui-même, mais l'utilise plutôt comme un outil pour mesurer la réponse/l'objet de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Mutation
Participants porteurs de la mutation ponctuelle m.3243A>G, sans diagnostic de MELAS (encéphalopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes de type AVC)
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Le test de stress social de Trèves (TSST) est un outil pour étudier les réponses au stress psychobiologique dans un environnement de laboratoire.
Il s'agit d'une procédure de laboratoire utilisée pour induire de manière fiable le stress chez les participants humains à la recherche.
L'étude n'examine ni ne valide le test lui-même, mais l'utilise plutôt comme un outil pour mesurer la réponse/l'objet de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Mutation avec MELAS
Participants porteurs de la mutation ponctuelle m.3243A>G, avec un diagnostic de MELAS (encéphalopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes de type AVC)
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Le test de stress social de Trèves (TSST) est un outil pour étudier les réponses au stress psychobiologique dans un environnement de laboratoire.
Il s'agit d'une procédure de laboratoire utilisée pour induire de manière fiable le stress chez les participants humains à la recherche.
L'étude n'examine ni ne valide le test lui-même, mais l'utilise plutôt comme un outil pour mesurer la réponse/l'objet de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Effacement
Participants porteurs d'une seule suppression d'ADNmt à grande échelle
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Le test de stress social de Trèves (TSST) est un outil pour étudier les réponses au stress psychobiologique dans un environnement de laboratoire.
Il s'agit d'une procédure de laboratoire utilisée pour induire de manière fiable le stress chez les participants humains à la recherche.
L'étude n'examine ni ne valide le test lui-même, mais l'utilise plutôt comme un outil pour mesurer la réponse/l'objet de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Élévation moyenne induite par la TSST dans le cortisol
Délai: Jour 1 Post Challenge (environ 2 heures)
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Ceci est conçu pour mesurer la réactivité du cortisol au test de stress social de Trier (TSST), quantifié à partir du cortisol salivaire (LC-MS) sur un chronologie de 8 tigepoints.
L'élévation sera mesurée comme la zone sous la courbe (AUC) pour le parcours temporel du cortisol.
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Jour 1 Post Challenge (environ 2 heures)
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Indice de charge allostatique moyen
Délai: Blood prélevé le jour 1
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Les groupes seront comparés sur un indice de charge allostatique quantitative (AL) intégrant les mesures de jeûne de base des systèmes neuroendocriniens, immunitaires et métaboliques, des catécholamines urinaires, des mesures hématologiques et des niveaux de cortisol capillaire / diurne.
32 biomarqueurs différents ont été analysés pour ce résultat.
La plage complète du score d'indice de charge allostatique est de 0 à 32.
Un score inférieur est considéré comme mieux, et un score plus élevé est considéré comme pire.
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Blood prélevé le jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Élévation moyenne induite par la TSST de la fréquence cardiaque
Délai: Réauguration de base et 2 heures après le défi le jour 1
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Les groupes seront comparés sur la fréquence cardiaque (HR) comme mesure de la réactivité cardiovasculaire au stress, surveillé à l'aide d'un ECG à 3 dérivations continu.
L'élévation sera calculée de la HR de base à la HR maximale atteinte pendant le TSST.
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Réauguration de base et 2 heures après le défi le jour 1
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Corrélation entre l'anxiété et la respiration mitochondriale
Délai: Jour 1
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L'association entre la respiration mitochondriale en utilisant l'analyse du flux extracellulaire (chevalet) sur les lymphocytes sanguins et les symptômes d'anxiété mesurés à l'aide de l'inventaire de l'anxiété de l'état et des traits (STAI), sera quantifié par une régression linéaire de tous les participants à l'étude.
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Jour 1
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Fonction neuropsychologique moyenne
Délai: Jour 2 Session neuropsychologique
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Le domaine de la fluidité / initiation du fonctionnement exécutif a été évalué à l'aide du test de fluidité de la fonction exécutive de Delis-Kaplan (D-KEFS), en particulier la condition 1: la fluidité du lettre total correct.
Les scores bruts ont été convertis en scores Z en fonction du groupe témoin.
Un score Z de 0 représente la moyenne du groupe témoin, avec des valeurs positives indiquant de meilleures performances et des valeurs négatives indiquant des performances plus pires.
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Jour 2 Session neuropsychologique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martin Picard, PhD, Columbia University
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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