Mitochondriale stress, beeldvorming van de hersenen en epigenetica (MiSBIE)
De studie over mitochondriale stress, hersenbeeldvorming en epigenetica
De MiSBIE-studie verzamelt biologische, gedrags-, psychosociale, neuropsychologische en hersenbeeldvormingsgegevens bij deelnemers met ofwel: normale mitochondriale functie, individuen met de m.3243A> G mitochondriaal DNA (mtDNA) -mutatie, en individuen met een enkele grootschalige mtDNA-deletie. Deze defecten veroorzaken mitochondriale allostatische belasting (MAL). Het 2-daagse protocol, plus thuisgebaseerde gegevensverzameling, zal een uitgebreide beoordeling geven van de multisystemische ontregeling geassocieerd met MAL of mitochondriale disfunctie, en het verband met lichamelijke en geestelijke gezondheidsgerelateerde symptomen.
Doel 1: Bepaal de invloed van MAL op systemische AL biomarkers.
Doel 2: Vaststellen van de invloed van MAL op stressreactiviteitsprofielen.
Doel 3. Onderzoek het verband tussen MAL en psychisch functioneren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Leeftijdsgerelateerde fysieke en cognitieve achteruitgang, evenals het risico op neurologische ziekten, worden verhoogd door de effecten van psychosociale stress. Psychosociale stress veroorzaakt neuro-endocriene, metabole, cardiovasculaire en inflammatoire veranderingen in het lichaam. Deze veranderingen variëren in aard en omvang van persoon tot persoon en houden verband met het ziekterisico op de lange termijn. De biologische determinanten van de stressrespons worden echter niet goed begrepen.
Dit project heeft tot doel de preklinische bevindingen (hoe mitochondriën de verschillende orgaansystemen reguleren en de belangrijkste stressrespons-assen worden geactiveerd tijdens psychologische stress) te vertalen door een populatie van individuen met verschillende mate van mitochondriale disfunctie te bestuderen, en potentiële neurale mechanismen te testen, en waarom sommige individuen reageren sterker dan anderen op dezelfde stressor.
Elke deelnemer wordt gedurende twee opeenvolgende dagen bestudeerd. Deelnemers zullen op de campus worden gehuisvest om de studieomstandigheden te standaardiseren. Op dag 1 zullen deelnemers bloed en speeksel doneren, een neuropsychologische beoordeling ondergaan en vragenlijsten invullen om psychosociaal functioneren en psychiatrische symptomen te beoordelen. Na de lunch zal de onderzoeker dynamische veranderingen in de biologische uitkomsten met betrekking tot de geestelijke gezondheid (positief en negatief affect, circulerende niveaus van het inflammatoire cytokine IL-6 en speekselcortisol) volgen als reactie op een gestandaardiseerde laboratoriumuitdaging. Op dag 2 ondergaan de deelnemers een medische evaluatie om de klinische symptomen te beoordelen en ondergaan ze een neuroimaging-sessie van het hele brein, waarbij zowel de activiteit in rust als de door stress veroorzaakte activiteit wordt gemeten. In de neuroimaging-sessie wordt een variant van dezelfde stressor als op dag 1 gebruikt. De deelnemers zullen vervolgens worden ondervraagd, waarmee de individuele deelname aan het onderzoek wordt afgerond. Deelnemers verzamelen ook thuis speeksel en ontlasting om de dagelijkse variatie in speekselhormonen te onderzoeken en om de samenstelling van het microbioom te onderzoeken. Dit translationele project zal een unieke combinatie van complementaire moleculaire, cellulaire en neuroimaging-gegevens genereren die ons begrip van de verbanden tussen mitochondriën, de hersenen en aan geestelijke gezondheid gerelateerde uitkomsten zal vergroten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen patiënten tussen 18 en 55 jaar
- Bereid om speekselmonsters te geven en een veneuze katheter te laten installeren voor bloedafname tijdens het ziekenhuisbezoek
- Bereid om geïnformeerde toestemming te geven en capaciteit om toestemming te geven
- Gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Engels sprekende
Uitsluitingscriteria:
- Personen met een cognitieve stoornis die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, worden niet opgenomen
- Symptomen van griep of andere seizoensgebonden infectie vier weken voorafgaand aan ziekenhuisbezoek
- Syndroom van Raynaud (fenomeen van Raynaud)
- Betrokkenheid bij therapeutische onderzoeken die worden vermeld op clinicaltrials.gov, inclusief oefening
- Metaal in of buiten het lichaam of claustrofobie die MRI-testen onmogelijk maakt
- Gediagnosticeerd met mitochondriale ziekte m.3243A>G, of grootschalige mtDNA-deletie (voor gezonde controles)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde controles
Geen diagnose van mitochondriale ziekte
|
De Trier sociale stresstest (TSST) is een hulpmiddel voor het onderzoeken van psychobiologische stressreacties in een laboratoriumomgeving.
Het is een laboratoriumprocedure die wordt gebruikt om op betrouwbare wijze stress op te wekken bij menselijke onderzoeksdeelnemers.
De studie onderzoekt of valideert de test zelf niet, maar gebruikt deze eerder als een hulpmiddel om de respons/focus van de studie te meten.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Mutatie
Deelnemers die de m.3243A>G-puntmutatie dragen, zonder een diagnose van MELAS (mitochondriale encefalopathie, lactaatacidose en beroerte-achtige episodes)
|
De Trier sociale stresstest (TSST) is een hulpmiddel voor het onderzoeken van psychobiologische stressreacties in een laboratoriumomgeving.
Het is een laboratoriumprocedure die wordt gebruikt om op betrouwbare wijze stress op te wekken bij menselijke onderzoeksdeelnemers.
De studie onderzoekt of valideert de test zelf niet, maar gebruikt deze eerder als een hulpmiddel om de respons/focus van de studie te meten.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Mutatie met MELAS
Deelnemers die de m.3243A>G-puntmutatie dragen, met een diagnose van MELAS (mitochondriale encefalopathie, lactaatacidose en beroerte-achtige episodes)
|
De Trier sociale stresstest (TSST) is een hulpmiddel voor het onderzoeken van psychobiologische stressreacties in een laboratoriumomgeving.
Het is een laboratoriumprocedure die wordt gebruikt om op betrouwbare wijze stress op te wekken bij menselijke onderzoeksdeelnemers.
De studie onderzoekt of valideert de test zelf niet, maar gebruikt deze eerder als een hulpmiddel om de respons/focus van de studie te meten.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Verwijderen
Deelnemers met een enkele, grootschalige mtDNA-deletie
|
De Trier sociale stresstest (TSST) is een hulpmiddel voor het onderzoeken van psychobiologische stressreacties in een laboratoriumomgeving.
Het is een laboratoriumprocedure die wordt gebruikt om op betrouwbare wijze stress op te wekken bij menselijke onderzoeksdeelnemers.
De studie onderzoekt of valideert de test zelf niet, maar gebruikt deze eerder als een hulpmiddel om de respons/focus van de studie te meten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde door TSST geïnduceerde hoogte in cortisol
Tijdsspanne: Dag 1 Post Challenge (ongeveer 2 uur)
|
Dit is ontworpen om cortisolreactiviteit te meten met de Trier Social Stress Test (TSST), gekwantificeerd uit speekselcortisol (LC-MS) over een tijdcourse van 8-timepunten.
De hoogte zal worden gemeten als het gebied onder de curve (AUC) voor het Cortisol -tijdsverloop.
|
Dag 1 Post Challenge (ongeveer 2 uur)
|
|
Gemiddelde alloostatische laadindex
Tijdsspanne: Bloed verzameld op dag 1
|
Groepen worden vergeleken met een kwantitatieve allostatische belasting (AL) -index die baseline vastenmaatregelen integreert van neuro -endocriene, immuun- en metabole systemen, urine -catecholamines, hematologische maatregelen en haar/dagelijkse cortisolspiegels.
32 verschillende biomarkers werden geanalyseerd voor dit resultaat.
Het volledige bereik van de alloostatische load -indexscore is 0 tot 32.
Een lagere score wordt als beter beschouwd en een hogere score wordt als slechter beschouwd.
|
Bloed verzameld op dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde door TSST geïnduceerde verhoging van de hartslag
Tijdsspanne: Basislijn en 2 uur na de uitdaging op dag 1
|
Groepen worden vergeleken met hartslag (HR) als een maat voor cardiovasculaire reactiviteit op stress, gecontroleerd met behulp van een continue 3-lead ECG.
De hoogte zal worden berekend van de basis HR tot de piek HR bereikt tijdens de TSST.
|
Basislijn en 2 uur na de uitdaging op dag 1
|
|
Correlatie tussen angst en mitochondriale ademhaling
Tijdsspanne: Dag 1
|
De associatie tussen mitochondriale ademhaling met behulp van extracellulaire fluxanalyse (zeepaardje) op bloedlymfocyten, en angstsymptomen gemeten met behulp van de staats- en eigenschap Anxiety Inventory (STAI), zal worden gekwantificeerd door een lineaire regressie bij alle deelnemers aan de studie.
|
Dag 1
|
|
Gemiddelde neuropsychologische functie
Tijdsspanne: Dag 2 neuropsychologische sessie
|
Het vloeiendheid/initiatie-domein van uitvoerend functioneren werd beoordeeld met behulp van het Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) Verbale vloeiendheidstest, met name voorwaarde 1: Letter Vloeiend totaal correct.
RAW-scores werden omgezet in Z-scores op basis van de controlegroep.
Een z-score van 0 vertegenwoordigt het gemiddelde van de controlegroep, met positieve waarden die wijzen op betere prestaties en negatieve waarden die een slechtere prestaties aangeven.
|
Dag 2 neuropsychologische sessie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martin Picard, PhD, Columbia University
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .