Mitokondrielt stress, hjerneavbildning og epigenetikk (MiSBIE)

Aldersrelatert fysisk og kognitiv nedgang, samt risikoen for nevrologiske sykdommer, økes av effektene av psykososialt stress. Psykososialt stress utløser nevroendokrine, metabolske, kardiovaskulære og inflammatoriske endringer i kroppen. Disse endringene varierer i natur og omfang mellom individer, og er assosiert med langsiktig sykdomsrisiko. Imidlertid er de biologiske determinantene for stressresponsen ikke godt forstått.

Dette prosjektet tar sikte på å oversette de prekliniske funnene (hvordan mitokondrier regulerer de forskjellige organsystemene og store stressresponsakser aktiveres under psykologisk stress) ved å studere en populasjon av individer med varierende grad av mitokondriell dysfunksjon, og å teste potensiell nevrale mekanisme, og hvorfor noen individer reagerer sterkere enn andre på den samme stressfaktoren.

Hver deltaker vil bli studert over to påfølgende dager. Deltakerne vil bli plassert på campus for å standardisere studieforholdene. På dag 1 vil deltakerne donere blod og spytt, gjennomgå en nevropsykologisk vurdering og fylle ut spørreskjemaer for å vurdere psykososial funksjon og psykiatriske symptomer. Etter lunsj vil etterforskeren overvåke dynamiske endringer i psykisk helserelaterte biologiske utfall (positiv og negativ påvirkning, sirkulerende nivåer av det inflammatoriske cytokinet IL-6 og spyttkortisol) som svar på en standardisert laboratorieutfordring. På dag 2 vil deltakerne gjennomgå en medisinsk evaluering for å vurdere kliniske symptomer og gjennomgå en nevrobildeøkt for hele hjernen hvor både hvile- og stressutløst aktivitet vil bli målt. En variant av samme stressfaktor som på dag 1 vil bli brukt i nevrobildeøkten. Deltakerne vil deretter bli debriefet, og konkludere personens deltakelse i studien. Deltakerne fullfører også en hjemmebasert spytt- og avføringssamling for å undersøke daglig variasjon i spytthormoner, og for å undersøke mikrobiomsammensetningen. Dette translasjonsprosjektet vil generere en unik kombinasjon av gratis molekylære, cellulære og neuroimaging data som vil fremme vår forståelse av koblingene mellom mitokondrier, hjernen og mentale helserelaterte utfall.