Mitokondrielt stress, hjerneavbildning og epigenetikk (MiSBIE)
Mitokondriell stress, hjerneavbildning og epigenetikkstudie
MiSBIE-studien samler inn biologiske, atferdsmessige, psykososiale, nevropsykologiske og hjerneavbildningsdata hos deltakere med enten: normal mitokondriell funksjon, individer med m.3243A>G mitokondriell DNA (mtDNA)-mutasjon, og individer en enkelt storskala mtDNA-sletting. Disse defektene induserer mitokondriell allostatisk belastning (MAL). 2-dagers protokollen, pluss hjemmebasert datainnsamling, vil gi en omfattende vurdering av den multisystemiske dysreguleringen assosiert med MAL eller mitokondriell dysfunksjon, og koblingen til fysiske og psykiske helserelaterte symptomer.
Mål 1: Bestem påvirkningen av MAL på systemiske AL-biomarkører.
Mål 2: Etablere påvirkning av MAL på stressreaktivitetsprofiler.
Mål 3. Undersøke sammenhengen mellom MAL og psykologisk fungering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aldersrelatert fysisk og kognitiv nedgang, samt risikoen for nevrologiske sykdommer, økes av effektene av psykososialt stress. Psykososialt stress utløser nevroendokrine, metabolske, kardiovaskulære og inflammatoriske endringer i kroppen. Disse endringene varierer i natur og omfang mellom individer, og er assosiert med langsiktig sykdomsrisiko. Imidlertid er de biologiske determinantene for stressresponsen ikke godt forstått.
Dette prosjektet tar sikte på å oversette de prekliniske funnene (hvordan mitokondrier regulerer de forskjellige organsystemene og store stressresponsakser aktiveres under psykologisk stress) ved å studere en populasjon av individer med varierende grad av mitokondriell dysfunksjon, og å teste potensiell nevrale mekanisme, og hvorfor noen individer reagerer sterkere enn andre på den samme stressfaktoren.
Hver deltaker vil bli studert over to påfølgende dager. Deltakerne vil bli plassert på campus for å standardisere studieforholdene. På dag 1 vil deltakerne donere blod og spytt, gjennomgå en nevropsykologisk vurdering og fylle ut spørreskjemaer for å vurdere psykososial funksjon og psykiatriske symptomer. Etter lunsj vil etterforskeren overvåke dynamiske endringer i psykisk helserelaterte biologiske utfall (positiv og negativ påvirkning, sirkulerende nivåer av det inflammatoriske cytokinet IL-6 og spyttkortisol) som svar på en standardisert laboratorieutfordring. På dag 2 vil deltakerne gjennomgå en medisinsk evaluering for å vurdere kliniske symptomer og gjennomgå en nevrobildeøkt for hele hjernen hvor både hvile- og stressutløst aktivitet vil bli målt. En variant av samme stressfaktor som på dag 1 vil bli brukt i nevrobildeøkten. Deltakerne vil deretter bli debriefet, og konkludere personens deltakelse i studien. Deltakerne fullfører også en hjemmebasert spytt- og avføringssamling for å undersøke daglig variasjon i spytthormoner, og for å undersøke mikrobiomsammensetningen. Dette translasjonsprosjektet vil generere en unik kombinasjon av gratis molekylære, cellulære og neuroimaging data som vil fremme vår forståelse av koblingene mellom mitokondrier, hjernen og mentale helserelaterte utfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinne pasienter mellom 18 og 55 år
- Villig til å gi spyttprøver og få installert venekateter for blodoppsamling under sykehusbesøket
- Villig til å gi informert samtykke og evne til å samtykke
- Bruk av effektiv prevensjonsmetode for kvinner i fertil alder
- Engelsktalende
Ekskluderingskriterier:
- Personer med kognitiv svikt som ikke er i stand til å gi informert samtykke vil ikke bli inkludert
- Symptomer på influensa eller annen sesongbetennelse fire uker før sykehusbesøk
- Raynauds syndrom (Raynaud-fenomen)
- Engasjement i alle terapeutiske studier oppført på clinicaltrials.gov, inkludert trening
- Metall i eller utenfor kroppen eller klaustrofobi som er uoverkommelig for MR-testing
- Diagnostisert med mitokondriell sykdom m.3243A>G, eller storskala mtDNA-sletting (for friske kontroller)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sunne kontroller
Ingen diagnose av mitokondriell sykdom
|
Trier sosial stresstest (TSST) er et verktøy for å undersøke psykobiologiske stressresponser i laboratoriemiljø.
Det er en laboratorieprosedyre som brukes for pålitelig å indusere stress hos menneskelige forskningsdeltakere.
Studien undersøker eller validerer ikke selve testen, men bruker den som et verktøy for å måle responsen/fokuset til studien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Mutasjon
Deltakere som bærer m.3243A>G-punktmutasjonen, uten diagnose MELAS (mitokondriell encefalopati, laktacidose og slaglignende episoder)
|
Trier sosial stresstest (TSST) er et verktøy for å undersøke psykobiologiske stressresponser i laboratoriemiljø.
Det er en laboratorieprosedyre som brukes for pålitelig å indusere stress hos menneskelige forskningsdeltakere.
Studien undersøker eller validerer ikke selve testen, men bruker den som et verktøy for å måle responsen/fokuset til studien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Mutasjon med MELAS
Deltakere som bærer m.3243A>G-punktmutasjonen, med diagnosen MELAS (mitokondriell encefalopati, laktacidose og slaglignende episoder)
|
Trier sosial stresstest (TSST) er et verktøy for å undersøke psykobiologiske stressresponser i laboratoriemiljø.
Det er en laboratorieprosedyre som brukes for pålitelig å indusere stress hos menneskelige forskningsdeltakere.
Studien undersøker eller validerer ikke selve testen, men bruker den som et verktøy for å måle responsen/fokuset til studien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sletting
Deltakere som bærer en enkelt, storskala mtDNA-sletting
|
Trier sosial stresstest (TSST) er et verktøy for å undersøke psykobiologiske stressresponser i laboratoriemiljø.
Det er en laboratorieprosedyre som brukes for pålitelig å indusere stress hos menneskelige forskningsdeltakere.
Studien undersøker eller validerer ikke selve testen, men bruker den som et verktøy for å måle responsen/fokuset til studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig TSST-indusert høyde i kortisol
Tidsramme: Dag 1 Post Challenge (ca. 2 timer)
|
Dette er designet for å måle kortisolreaktivitet til Trier Social Stress Test (TSST), kvantifisert fra spyttkortisol (LC-MS) over en 8-TimePoints-tidskurs.
Høyden vil bli målt som området under kurven (AUC) for kortisol tidskurs.
|
Dag 1 Post Challenge (ca. 2 timer)
|
|
Gjennomsnittlig allostatisk belastningsindeks
Tidsramme: Blod samlet på dag 1
|
Grupper vil bli sammenlignet med en kvantitativ allostatisk belastning (Al) indeks som integrerer baseline -faste tiltak for nevroendokrine, immun- og metabolske systemer, urinskatekolaminer, hematologiske tiltak og hår/dagens kortisolnivå.
32 forskjellige biomarkører ble analysert for dette resultatet.
Hele spekteret av den allostatiske belastningsindekspoengsummen er 0 til 32.
En lavere poengsum anses som bedre, og en høyere poengsum anses som verre.
|
Blod samlet på dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig TSST-indusert høyde i hjerterytmen
Tidsramme: Baseline og 2 timer etter utfordring på dag 1
|
Grupper vil bli sammenlignet på hjertefrekvens (HR) som et mål på kardiovaskulær reaktivitet mot stress, overvåket ved bruk av en kontinuerlig 3-bly EKG.
Høyden vil bli beregnet fra baseline HR til toppen HR nådd under TSST.
|
Baseline og 2 timer etter utfordring på dag 1
|
|
Korrelasjon mellom angst og mitokondriell respirasjon
Tidsramme: Dag 1
|
Forbindelsen mellom mitokondriell respirasjon ved bruk av ekstracellulær fluksanalyse (sjøhest) på blodlymfocytter, og angstsymptomer målt ved bruk av tilstanden og trekkangstbeholdningen (STAI), vil bli kvantifisert med en lineær regresjon på tvers av alle deltakere.
|
Dag 1
|
|
Gjennomsnittlig nevropsykologisk funksjon
Tidsramme: Dag 2 nevropsykologisk økt
|
Flytende/initieringsdomenet til utøvende funksjon ble vurdert ved bruk av Delis-Kaplan Executive Function System (D-Kefs) Verbal Fluency Test, spesielt tilstand 1: Letter Fluency Total Riktig.
Rå score ble konvertert til Z-score basert på kontrollgruppen.
En z-poengsum på 0 representerer gjennomsnittet av kontrollgruppen, med positive verdier som indikerer bedre ytelse og negative verdier som indikerer dårligere ytelse.
|
Dag 2 nevropsykologisk økt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Picard, PhD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .