Stres mitochondrialny, obrazowanie mózgu i epigenetyka (MiSBIE)
Badanie stresu mitochondrialnego, obrazowania mózgu i epigenetyki
Badanie MiSBIE zbiera dane biologiczne, behawioralne, psychospołeczne, neuropsychologiczne i dane z obrazowania mózgu u uczestników z: prawidłową funkcją mitochondriów, osób z mutacją mitochondrialnego DNA (mtDNA) m.3243A>G oraz osób z pojedynczą delecją mtDNA na dużą skalę. Te defekty indukują mitochondrialne obciążenie allostatyczne (MAL). Dwudniowy protokół oraz gromadzenie danych w domu zapewnią kompleksową ocenę wieloukładowej dysregulacji związanej z MAL lub dysfunkcją mitochondriów oraz powiązania z objawami związanymi ze zdrowiem fizycznym i psychicznym.
Cel 1: Określenie wpływu MAL na ogólnoustrojowe biomarkery AL.
Cel 2: Ustalenie wpływu MAL na profile reaktywności stresowej.
Cel 3. Zbadanie związku między MAL a funkcjonowaniem psychicznym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Skutki stresu psychospołecznego zwiększają związane z wiekiem pogorszenie sprawności fizycznej i funkcji poznawczych, a także ryzyko chorób neurologicznych. Stres psychospołeczny wyzwala w organizmie zmiany neuroendokrynne, metaboliczne, sercowo-naczyniowe i zapalne. Zmiany te różnią się charakterem i wielkością u poszczególnych osób i są związane z długotrwałym ryzykiem choroby. Jednak biologiczne uwarunkowania reakcji na stres nie są dobrze poznane.
Ten projekt ma na celu przetłumaczenie wyników przedklinicznych (jak mitochondria regulują różne układy narządów i główne osie reakcji na stres są aktywowane podczas stresu psychologicznego) poprzez badanie populacji osób z różnym stopniem dysfunkcji mitochondriów oraz przetestowanie potencjalnego mechanizmu neuronalnego i dlaczego niektóre osoby reagują silniej niż inne na ten sam stresor.
Każdy uczestnik będzie badany przez dwa kolejne dni. Uczestnicy zostaną zakwaterowani na kampusie w celu ujednolicenia warunków studiowania. Pierwszego dnia uczestnicy oddadzą krew i ślinę, przejdą ocenę neuropsychologiczną i wypełnią kwestionariusze oceniające funkcjonowanie psychospołeczne i objawy psychiatryczne. Po obiedzie badacz będzie monitorował dynamiczne zmiany wyników biologicznych związanych ze zdrowiem psychicznym (pozytywne i negatywne afekty, poziomy krążącej cytokiny zapalnej IL-6 i kortyzolu w ślinie) w odpowiedzi na standardowe wyzwanie laboratoryjne. Drugiego dnia uczestnicy przejdą ocenę medyczną w celu oceny objawów klinicznych oraz sesję neuroobrazowania całego mózgu, podczas której zmierzona zostanie zarówno aktywność spoczynkowa, jak i wywołana stresem. W sesji neuroobrazowania zostanie wykorzystany wariant tego samego stresora, co w dniu 1. Uczestnicy zostaną następnie przesłuchani, podsumowując udział poszczególnych osób w badaniu. Uczestnicy pobierają również w domu ślinę i kał, aby zbadać dobowe zmiany hormonów śliny i zbadać skład mikrobiomu. Ten translacyjny projekt wygeneruje unikalną kombinację uzupełniających się danych molekularnych, komórkowych i neuroobrazowych, które pogłębią nasze zrozumienie powiązań między mitochondriami, mózgiem i wynikami związanymi ze zdrowiem psychicznym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat
- Chęć dostarczenia próbek śliny i założenia cewnika żylnego do pobrania krwi podczas wizyty w szpitalu
- Chęć wyrażenia świadomej zgody i zdolność do wyrażenia zgody
- Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
- Mówiący po angielsku
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z deficytem funkcji poznawczych niezdolne do wyrażenia świadomej zgody nie zostaną uwzględnione
- Objawy grypy lub innej sezonowej infekcji cztery tygodnie przed wizytą w szpitalu
- Zespół Raynauda (zjawisko Raynauda)
- Zaangażowanie w jakiekolwiek badania terapeutyczne wymienione na stronie Clinicaltrials.gov, w tym ćwiczenia
- Metal wewnątrz lub na zewnątrz ciała lub klaustrofobia uniemożliwiająca badanie MRI
- Zdiagnozowano chorobę mitochondrialną m.3243A>G lub delecję mtDNA na dużą skalę (dla zdrowych kontroli)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zdrowe kontrole
Brak rozpoznania choroby mitochondrialnej
|
Społeczny test stresu w Trewirze (TSST) jest narzędziem do badania psychobiologicznych reakcji na stres w warunkach laboratoryjnych.
Jest to procedura laboratoryjna stosowana do niezawodnego wywoływania stresu u uczestników badań na ludziach.
Badanie nie polega na badaniu ani walidacji samego testu, ale na wykorzystaniu go jako narzędzia do pomiaru odpowiedzi/celu badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Mutacja
Uczestnicy z mutacją punktową m.3243A>G, bez rozpoznania MELAS (encefalopatia mitochondrialna, kwasica mleczanowa i epizody udaropodobne)
|
Społeczny test stresu w Trewirze (TSST) jest narzędziem do badania psychobiologicznych reakcji na stres w warunkach laboratoryjnych.
Jest to procedura laboratoryjna stosowana do niezawodnego wywoływania stresu u uczestników badań na ludziach.
Badanie nie polega na badaniu ani walidacji samego testu, ale na wykorzystaniu go jako narzędzia do pomiaru odpowiedzi/celu badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Mutacja z MELAS
Uczestnicy z mutacją punktową m.3243A>G, z rozpoznaniem MELAS (encefalopatia mitochondrialna, kwasica mleczanowa i epizody udaropodobne)
|
Społeczny test stresu w Trewirze (TSST) jest narzędziem do badania psychobiologicznych reakcji na stres w warunkach laboratoryjnych.
Jest to procedura laboratoryjna stosowana do niezawodnego wywoływania stresu u uczestników badań na ludziach.
Badanie nie polega na badaniu ani walidacji samego testu, ale na wykorzystaniu go jako narzędzia do pomiaru odpowiedzi/celu badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Usunięcie
Uczestnicy niosący pojedynczą delecję mtDNA na dużą skalę
|
Społeczny test stresu w Trewirze (TSST) jest narzędziem do badania psychobiologicznych reakcji na stres w warunkach laboratoryjnych.
Jest to procedura laboratoryjna stosowana do niezawodnego wywoływania stresu u uczestników badań na ludziach.
Badanie nie polega na badaniu ani walidacji samego testu, ale na wykorzystaniu go jako narzędzia do pomiaru odpowiedzi/celu badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia wysokość indukowana TSST w kortyzolu
Ramy czasowe: Dzień 1 Post Challenge (około 2 godziny)
|
Zostało to zaprojektowane do pomiaru reaktywności kortyzolu na Trier Social Scips Test (TSST), określony ilościowo z kortyzolu w ślinie (LC-MS) na poziomie czasu 8 punktów.
Wysokość zostanie zmierzona jako obszar pod krzywą (AUC) dla kursu czasowego kortyzolu.
|
Dzień 1 Post Challenge (około 2 godziny)
|
|
Średni wskaźnik obciążenia allostatycznego
Ramy czasowe: Krew zebrana w dniu 1
|
Grupy zostaną porównane z ilościowym wskaźnikiem obciążenia allostatycznego (AL) integrującym wyjściowe pomiary postu neuroendokrynnych, układu immunologicznego i metabolicznego, katecholamin z moczu, miar hematologicznych oraz poziomów kortyzolu w włosach/dobowym kortyzolu.
Dla tego wyniku przeanalizowano 32 różne biomarkery.
Pełny zakres wyniku allostatycznego wskaźnika obciążenia wynosi od 0 do 32.
Niższy wynik jest uważany za lepszy, a wyższy wynik jest uważany za gorszy.
|
Krew zebrana w dniu 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia wysokość indukowana TSST w tętno
Ramy czasowe: Linia bazowa i 2 godziny po wyzwaniu w dniu 1
|
Grupy zostaną porównywane pod względem tętna (HR) jako miary reaktywności sercowo-naczyniowej na stres, monitorowane przy użyciu ciągłego 3-wiodącego EKG.
Wysokość zostanie obliczona od wyjściowego HR do szczytu HR osiągniętego podczas TSST.
|
Linia bazowa i 2 godziny po wyzwaniu w dniu 1
|
|
Korelacja między lękiem a oddychaniem mitochondrialnym
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Związek między oddychaniem mitochondrialnym przy użyciu analizy strumienia zewnątrzkomórkowego (konia morskiego) na limfocytach krwi a objawami lękowymi mierzonymi za pomocą zapasów lękowych stanu i cech (STAI) zostanie określone ilościowo przez regresję liniową u wszystkich uczestników badania.
|
Dzień 1
|
|
Średnia funkcja neuropsychologiczna
Ramy czasowe: Dzień 2 Sesja neuropsychologiczna
|
Domenę płynności/inicjacji funkcjonowania wykonawczego oceniono za pomocą testu płynnego systemu funkcji wykonawczych DeLis-Kaplan (D-Kefs), w szczególności warunek 1: Całkowita płynność literowa.
Surowe wyniki zostały przekształcone na wyniki Z w oparciu o grupę kontrolną.
Wynik Z 0 reprezentuje średnią grupy kontrolnej, przy czym wartości dodatnie wskazują na lepszą wydajność i wartości ujemne, co wskazuje na gorszą wydajność.
|
Dzień 2 Sesja neuropsychologiczna
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Martin Picard, PhD, Columbia University
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Społeczny test stresu w Trewirze
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute on Drug Abuse (NIDA); RTI InternationalRekrutacyjnyLęk | Stosowanie substancji | Rozwój młodzieżyStany Zjednoczone
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institute on Aging (NIA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutacyjnyAnhedonia | Reakcja na stres | Rozwój młodzieżyStany Zjednoczone
-
University of North Carolina, Chapel HillNorth Carolina Translational and Clinical Sciences InstituteRekrutacyjnyGrupa zdrowej kontroli — dobrana pod względem wieku i płci | Zaburzenie osobowości typu borderline (BPD)Stany Zjednoczone
-
Texas Tech UniversityZakończonyStres, Fizjologiczny | Cierpienie, emocjonalny | Zatrucie etanolemStany Zjednoczone