Mitochondriální stres, zobrazování mozku a epigenetika (MiSBIE)
Studie mitochondriálního stresu, zobrazování mozku a epigenetiky
Studie MiSBIE shromažďuje biologická, behaviorální, psychosociální, neuropsychologická a zobrazovací data mozku u účastníků buď s: normální mitochondriální funkcí, jedinců s mutací m.3243A>G mitochondriální DNA (mtDNA) a jedinců s jednou rozsáhlou delecí mtDNA. Tyto defekty indukují mitochondriální allostatickou zátěž (MAL). Dvoudenní protokol plus domácí sběr dat poskytne komplexní posouzení multisystémové dysregulace spojené s MAL nebo mitochondriální dysfunkcí a spojení s příznaky souvisejícími s fyzickým a duševním zdravím.
Cíl 1: Určit vliv MAL na systémové biomarkery AL.
Cíl 2: Stanovit vliv MAL na profily stresové reaktivity.
Cíl 3. Prozkoumat souvislost mezi MAL a psychologickým fungováním.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fyzický a kognitivní pokles související s věkem, stejně jako riziko neurologických onemocnění, se zvyšují vlivem psychosociálního stresu. Psychosociální stres spouští v těle neuroendokrinní, metabolické, kardiovaskulární a zánětlivé změny. Tyto změny se mezi jednotlivci liší svou povahou a rozsahem a jsou spojeny s dlouhodobým rizikem onemocnění. Biologické determinanty stresové reakce však nejsou dobře známy.
Tento projekt si klade za cíl převést preklinická zjištění (jak mitochondrie regulují různé orgánové systémy a hlavní osy stresové reakce jsou aktivovány během psychického stresu) studiem populace jedinců s různým stupněm mitochondriální dysfunkce a otestovat potenciální nervový mechanismus a proč některé jednotlivci reagují silněji než ostatní na stejný stresor.
Každý účastník bude studován ve dvou po sobě jdoucích dnech. Účastníci budou ubytováni v kampusu, aby se standardizovaly podmínky studia. V den 1 budou účastníci darovat krev a sliny, podstoupí neuropsychologické vyšetření a vyplní dotazníky k posouzení psychosociálního fungování a psychiatrických symptomů. Po obědě bude výzkumník monitorovat dynamické změny biologických výsledků souvisejících s duševním zdravím (pozitivní a negativní vliv, cirkulující hladiny zánětlivého cytokinu IL-6 a kortizol ve slinách) v reakci na standardizovanou laboratorní výzvu. V den 2 podstoupí účastníci lékařské vyšetření za účelem posouzení klinických příznaků a podstoupí sezení neurozobrazení celého mozku, kde bude měřena klidová i stresová aktivita. V neurozobrazovacím sezení bude použita varianta stejného stresoru jako v den 1. Účastníci budou poté informováni a budou uzavřeni jednotlivci, kteří se studie zúčastnili. Účastníci také dokončí domácí odběr slin a stolice, aby prozkoumali denní variace slinných hormonů a prozkoumali složení mikrobiomu. Tento translační projekt vytvoří jedinečnou kombinaci doplňkových molekulárních, buněčných a neurozobrazovacích dat, která posílí naše chápání vazeb mezi mitochondriemi, mozkem a výsledky souvisejícími s duševním zdravím.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy ve věku 18 až 55 let
- Ochota poskytnout vzorky slin a mít zaveden žilní katétr pro odběr krve během návštěvy nemocnice
- Ochota poskytnout informovaný souhlas a schopnost souhlasit
- Využití účinné metody antikoncepce u žen ve fertilním věku
- Anglicky mluvící
Kritéria vyloučení:
- Osoby s kognitivním deficitem neschopným poskytnout informovaný souhlas nebudou zahrnuty
- Příznaky chřipky nebo jiné sezónní infekce čtyři týdny před návštěvou nemocnice
- Raynaudův syndrom (Raynaudův fenomén)
- Zapojení do jakýchkoli terapeutických studií uvedených na webu Clinictrials.gov, včetně cvičení
- Kov uvnitř nebo vně těla nebo klaustrofobie znemožňující testování MRI
- Diagnostikováno mitochondriální onemocnění m.3243A>G nebo delece mtDNA ve velkém měřítku (pro zdravé kontroly)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zdravé kontroly
Žádná diagnóza mitochondriálního onemocnění
|
Trierův sociální zátěžový test (TSST) je nástroj pro zkoumání psychobiologických stresových reakcí v laboratorním prostředí.
Jde o laboratorní postup používaný ke spolehlivému navození stresu u účastníků lidského výzkumu.
Studie nezkoumá ani neověřuje samotný test, ale spíše jej používá jako nástroj k měření odezvy/zaměření studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Mutace
Účastníci nesoucí bodovou mutaci m.3243A>G bez diagnózy MELAS (mitochondriální encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici)
|
Trierův sociální zátěžový test (TSST) je nástroj pro zkoumání psychobiologických stresových reakcí v laboratorním prostředí.
Jde o laboratorní postup používaný ke spolehlivému navození stresu u účastníků lidského výzkumu.
Studie nezkoumá ani neověřuje samotný test, ale spíše jej používá jako nástroj k měření odezvy/zaměření studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Mutace s MELAS
Účastníci nesoucí bodovou mutaci m.3243A>G s diagnózou MELAS (mitochondriální encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici)
|
Trierův sociální zátěžový test (TSST) je nástroj pro zkoumání psychobiologických stresových reakcí v laboratorním prostředí.
Jde o laboratorní postup používaný ke spolehlivému navození stresu u účastníků lidského výzkumu.
Studie nezkoumá ani neověřuje samotný test, ale spíše jej používá jako nástroj k měření odezvy/zaměření studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vymazání
Účastníci nesoucí jedinou rozsáhlou deleci mtDNA
|
Trierův sociální zátěžový test (TSST) je nástroj pro zkoumání psychobiologických stresových reakcí v laboratorním prostředí.
Jde o laboratorní postup používaný ke spolehlivému navození stresu u účastníků lidského výzkumu.
Studie nezkoumá ani neověřuje samotný test, ale spíše jej používá jako nástroj k měření odezvy/zaměření studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná nadmořská výška v kortizolu vyvolaná TSST
Časové okno: Den 1 Post Challenge (přibližně 2 hodiny)
|
To je navrženo tak, aby měřilo reaktivitu kortizolu na test sociálního stresu Trier (TSST), kvantifikované z slinného kortizolu (LC-MS) na 8-timepoints timecourse.
Výška bude měřena jako plocha pod křivkou (AUC) pro časový průběh kortizolu.
|
Den 1 Post Challenge (přibližně 2 hodiny)
|
|
Průměrný index alostatického zatížení
Časové okno: Krev shromážděná 1. den
|
Skupiny budou porovnány na kvantitativním indexu alostatické zatížení (AL) integrující základní míry nalačno neuroendokrinních, imunitních a metabolických systémů, katechecholaminů v moči, hematologických opatřeních a hladinách vlasů/denního kortizolu.
Pro tento výsledek byly analyzovány 32 různých biomarkerů.
Celý rozsah skóre indexu alostatického zatížení je 0 až 32.
Nižší skóre je považováno za lepší a vyšší skóre se považuje za horší.
|
Krev shromážděná 1. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná zvýšení srdeční frekvence vyvolaná TSST
Časové okno: Základní a 2 hodiny po výzvě v den 1
|
Skupiny budou porovnány na srdeční frekvenci (HR) jako měřítko kardiovaskulární reaktivity na stres, monitorované pomocí kontinuálního 3-vedoucího EKG.
Výška se vypočítá z základního HR do vrcholu HR dosaženého během TSST.
|
Základní a 2 hodiny po výzvě v den 1
|
|
Korelace mezi úzkostí a mitochondriálním dýcháním
Časové okno: Den 1
|
Asociace mezi mitochondriálním dýcháním pomocí analýzy extracelulárního toku (Seahorse) na krevních lymfocytech a příznaky úzkosti měřené pomocí státu a inventarizace úzkosti (STAI) bude kvantifikována lineární regresí u všech účastníků studie.
|
Den 1
|
|
Průměrná neuropsychologická funkce
Časové okno: Den 2 Neuropsychologické zasedání
|
Pluentální/iniciační doména výkonného fungování byla hodnocena pomocí testu systému Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS), konkrétně podmínka 1: Celková plynulost dopisu.
Srdová skóre byla převedena na Z-skóre na základě kontrolní skupiny.
Z-skóre 0 představuje průměr kontrolní skupiny, s kladnými hodnotami označujícími lepší výkon a záporné hodnoty naznačující horší výkon.
|
Den 2 Neuropsychologické zasedání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Picard, PhD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Trierův sociální zátěžový test
-
University of OsloOslo University Hospital; Linkoeping UniversityDokončenoÚčinek léku | Motivace | Stresová reakce | Nesprávné použití, opioidNorsko
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute on Drug Abuse (NIDA); RTI InternationalNáborÚzkost | Použití látky | Vývoj dospíváníSpojené státy
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborAnhedonia | Stresová reakce | Vývoj dospíváníSpojené státy
-
University of North Carolina, Chapel HillNorth Carolina Translational and Clinical Sciences InstituteNáborSkupina zdravých kontrol – věk a pohlaví | Hraniční porucha osobnosti (BPD)Spojené státy
-
NYU Langone HealthNational Institute of Mental Health (NIMH)Nábor
-
Texas Tech UniversityUkončenoStres, fyziologický | Úzkost, emocionální | Intoxikace ethanolemSpojené státy