Estrés mitocondrial, imágenes cerebrales y epigenética (MiSBIE)
Estudio de estrés mitocondrial, imágenes cerebrales y epigenética
El estudio MiSBIE recopila datos biológicos, conductuales, psicosociales, neuropsicológicos y de imágenes cerebrales en participantes con: función mitocondrial normal, individuos con la mutación del ADN mitocondrial (ADNmt) m.3243A>G e individuos con una sola deleción del ADNmt a gran escala. Estos defectos inducen carga alostática mitocondrial (MAL). El protocolo de 2 días, más la recopilación de datos en el hogar, proporcionará una evaluación integral de la desregulación multisistémica asociada con MAL o disfunción mitocondrial, y el vínculo con los síntomas relacionados con la salud física y mental.
Objetivo 1: Determinar la influencia de MAL en los biomarcadores sistémicos de AL.
Objetivo 2: Establecer la influencia de MAL en los perfiles de reactividad al estrés.
Objetivo 3. Examinar la asociación entre MAL y el funcionamiento psicológico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los efectos del estrés psicosocial aumentan el deterioro físico y cognitivo relacionado con la edad, así como el riesgo de enfermedades neurológicas. El estrés psicosocial desencadena cambios neuroendocrinos, metabólicos, cardiovasculares e inflamatorios en el cuerpo. Estos cambios varían en naturaleza y magnitud entre los individuos y están asociados con el riesgo de enfermedad a largo plazo. Sin embargo, los determinantes biológicos de la respuesta al estrés no se conocen bien.
Este proyecto tiene como objetivo traducir los hallazgos preclínicos (cómo las mitocondrias regulan los diferentes sistemas de órganos y cómo se activan los principales ejes de respuesta al estrés durante el estrés psicológico) mediante el estudio de una población de individuos con diversos grados de disfunción mitocondrial y probar el mecanismo neural potencial, y por qué algunos los individuos responden con más fuerza que otros al mismo estresor.
Cada participante será estudiado durante dos días consecutivos. Los participantes se alojarán en el campus para estandarizar las condiciones de estudio. El día 1, los participantes donarán sangre y saliva, se someterán a una evaluación neuropsicológica y completarán cuestionarios para evaluar el funcionamiento psicosocial y los síntomas psiquiátricos. Después del almuerzo, el investigador monitoreará los cambios dinámicos en los resultados biológicos relacionados con la salud mental (afecto positivo y negativo, niveles circulantes de la citocina inflamatoria IL-6 y cortisol salival) en respuesta a un desafío de laboratorio estandarizado. El día 2, los participantes se someterán a una evaluación médica para evaluar los síntomas clínicos y se someterán a una sesión de neuroimagen de todo el cerebro en la que se medirá la actividad tanto en reposo como provocada por el estrés. Se utilizará una variante del mismo estresor que el día 1 en la sesión de neuroimagen. Luego se informará a los participantes, concluyendo la participación individual en el estudio. Los participantes también completan una recolección de saliva y heces en el hogar para examinar la variación diurna en las hormonas salivales y examinar la composición del microbioma. Este proyecto traslacional generará una combinación única de datos moleculares, celulares y de neuroimagen complementarios que mejorarán nuestra comprensión de los vínculos entre las mitocondrias, el cerebro y los resultados relacionados con la salud mental.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes hombres y mujeres entre 18 y 55 años de edad
- Dispuesto a proporcionar muestras de saliva y tener un catéter venoso instalado para la extracción de sangre durante la visita al hospital.
- Disposición a dar consentimiento informado y capacidad para dar consentimiento
- Uso de un método eficaz de control de la natalidad para mujeres en edad fértil
- Habla ingles
Criterio de exclusión:
- No se incluirán personas con déficit cognitivo incapaces de dar su consentimiento informado.
- Síntomas de gripe u otra infección estacional cuatro semanas antes de la visita al hospital
- Síndrome de Raynaud (fenómeno de Raynaud)
- Participación en cualquiera de los ensayos terapéuticos enumerados enclinicaltrials.gov, incluyendo ejercicio
- Metal dentro o fuera del cuerpo o claustrofobia prohibitiva para las pruebas de resonancia magnética
- Diagnosticado con enfermedad mitocondrial m.3243A>G, o eliminación de mtDNA a gran escala (para controles sanos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Controles saludables
Sin diagnóstico de enfermedad mitocondrial
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La prueba de estrés social de Trier (TSST) es una herramienta para investigar las respuestas de estrés psicobiológico en un entorno de laboratorio.
Es un procedimiento de laboratorio utilizado para inducir el estrés de forma fiable en los participantes humanos de la investigación.
El estudio no examina ni valida la prueba en sí, sino que la utiliza como una herramienta para medir la respuesta/enfoque del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Mutación
Participantes portadores de la mutación puntual m.3243A>G, sin diagnóstico de MELAS (encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares)
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La prueba de estrés social de Trier (TSST) es una herramienta para investigar las respuestas de estrés psicobiológico en un entorno de laboratorio.
Es un procedimiento de laboratorio utilizado para inducir el estrés de forma fiable en los participantes humanos de la investigación.
El estudio no examina ni valida la prueba en sí, sino que la utiliza como una herramienta para medir la respuesta/enfoque del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Mutación con MELAS
Participantes portadores de la mutación puntual m.3243A>G, con diagnóstico de MELAS (encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares)
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La prueba de estrés social de Trier (TSST) es una herramienta para investigar las respuestas de estrés psicobiológico en un entorno de laboratorio.
Es un procedimiento de laboratorio utilizado para inducir el estrés de forma fiable en los participantes humanos de la investigación.
El estudio no examina ni valida la prueba en sí, sino que la utiliza como una herramienta para medir la respuesta/enfoque del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Supresión
Participantes con una sola deleción de mtDNA a gran escala
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La prueba de estrés social de Trier (TSST) es una herramienta para investigar las respuestas de estrés psicobiológico en un entorno de laboratorio.
Es un procedimiento de laboratorio utilizado para inducir el estrés de forma fiable en los participantes humanos de la investigación.
El estudio no examina ni valida la prueba en sí, sino que la utiliza como una herramienta para medir la respuesta/enfoque del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Elevación promedio inducida por TSST en cortisol
Periodo de tiempo: Día 1 Post Challenge (aproximadamente 2 horas)
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Esto está diseñado para medir la reactividad del cortisol a la prueba de estrés social de Trier (TSST), cuantificada del cortisol salival (LC-MS) en un punto de tiempo de 8 tiempos.
The elevation will be measured as the area under the curve (AUC) for the cortisol time course.
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Día 1 Post Challenge (aproximadamente 2 horas)
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Índice de carga alostática promedio
Periodo de tiempo: Sangre recolectada el día 1
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Los grupos se compararán en un índice de carga alostática (AL) cuantitativa que integran medidas de ayuno de línea de base de sistemas neuroendocrinos, inmunes y metabólicos, catecolaminas urinarias, medidas hematológicas y niveles de cortisol de cabello/diurno.
Se analizaron 32 biomarcadores diferentes para este resultado.
El rango completo de la puntuación del índice de carga alostática es de 0 a 32.
Una puntuación más baja se considera mejor, y una puntuación más alta se considera peor.
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Sangre recolectada el día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Elevación promedio inducida por TSST en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Base y 2 horas después del desafío en el día 1
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Los grupos se compararán con la frecuencia cardíaca (FC) como una medida de la reactividad cardiovascular al estrés, monitoreados utilizando un ECG continuo de 3 derivaciones.
La elevación se calculará desde la línea de base HR hasta el pico de recursos humanos alcanzado durante el TSST.
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Base y 2 horas después del desafío en el día 1
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Correlación entre ansiedad y respiración mitocondrial
Periodo de tiempo: Día 1
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La asociación entre la respiración mitocondrial utilizando análisis de flujo extracelular (caballito de mar) en linfocitos de sangre y los síntomas de ansiedad medidos utilizando el estado y el inventario de ansiedad de rasgos (STAI), se cuantificará mediante una regresión lineal en todos los participantes del estudio.
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Día 1
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Función neuropsicológica promedio
Periodo de tiempo: Día 2 Sesión neuropsicológica
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El dominio de fluidez/inicio del funcionamiento ejecutivo se evaluó utilizando la prueba de fluidez verbal del Sistema de Función Ejecutiva Delis-Kaplan (D-KEFS), específicamente condición 1: Fluencia de letra Total correcto.
Los puntajes RAW se convirtieron en puntajes Z basados en el grupo de control.
Una puntuación Z de 0 representa la media del grupo de control, con valores positivos que indican un mejor rendimiento y valores negativos que indican un peor rendimiento.
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Día 2 Sesión neuropsicológica
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Picard, PhD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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