Mitokondriel stress, hjernebilleddannelse og epigenetik (MiSBIE)

Aldersrelateret fysisk og kognitiv tilbagegang samt risikoen for neurologiske sygdomme øges af virkningerne af psykosocial stress. Psykosocial stress udløser neuroendokrine, metaboliske, kardiovaskulære og inflammatoriske ændringer i kroppen. Disse ændringer varierer i natur og størrelse mellem individer og er forbundet med langsigtet sygdomsrisiko. Imidlertid er de biologiske determinanter for stressreaktionen ikke godt forstået.

Dette projekt har til formål at oversætte de prækliniske fund (hvordan mitokondrier regulerer de forskellige organsystemer og større stress-reaktionsakser aktiveres under psykologisk stress) ved at studere en population af individer med varierende grad af mitokondriel dysfunktion, og at teste potentielle neurale mekanismer, og hvorfor nogle individer reagerer stærkere end andre på den samme stressfaktor.

Hver deltager vil blive studeret over to på hinanden følgende dage. Deltagerne vil blive anbragt på campus for at standardisere studieforholdene. På dag 1 vil deltagerne donere blod og spyt, gennemgå en neuropsykologisk vurdering og udfylde spørgeskemaer for at vurdere psykosocial funktion og psykiatriske symptomer. Efter frokost vil efterforskeren overvåge dynamiske ændringer i mentale sundhedsrelaterede biologiske resultater (positiv og negativ påvirkning, cirkulerende niveauer af det inflammatoriske cytokin IL-6 og spytcortisol) som svar på en standardiseret laboratorieudfordring. På dag 2 vil deltagerne gennemgå en medicinsk evaluering for at vurdere kliniske symptomer og gennemgå en helhjerne neuroimaging session, hvor både hvile og stress fremkaldt aktivitet vil blive målt. En variant af den samme stressfaktor som på dag 1 vil blive brugt i neuroimaging-sessionen. Deltagerne vil derefter blive debriefet, hvilket afslutter den enkeltes deltagelse i undersøgelsen. Deltagerne gennemfører også en hjemmebaseret spyt- og afføringsopsamling for at undersøge daglig variation i spythormoner og for at undersøge mikrobiomsammensætning. Dette translationelle projekt vil generere en unik kombination af komplementære molekylære, cellulære og neuroimaging data, der vil fremme vores forståelse af forbindelserne mellem mitokondrier, hjernen og mentale sundhedsrelaterede resultater.