Mitokondriell stress, hjärnavbildning och epigenetik (MiSBIE)
Studien av mitokondriell stress, hjärnavbildning och epigenetik
MiSBIE-studien samlar in biologiska, beteendemässiga, psykosociala, neuropsykologiska och hjärnavbildningsdata hos deltagare med antingen: normal mitokondriell funktion, individer med mutationen m.3243A>G mitokondriell DNA (mtDNA) och individer en enda storskalig mtDNA-deletion. Dessa defekter inducerar mitokondriell allostatisk belastning (MAL). 2-dagarsprotokollet, plus hembaserad datainsamling, kommer att ge en omfattande bedömning av den multisystemiska dysregleringen som är förknippad med MAL eller mitokondriell dysfunktion, och kopplingen till fysiska och psykiska hälsorelaterade symtom.
Syfte 1: Bestäm påverkan av MAL på systemiska AL-biomarkörer.
Syfte 2: Etablera påverkan av MAL på stressreaktivitetsprofiler.
Syfte 3. Undersöka sambandet mellan MAL och psykologiskt fungerande.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Åldersrelaterad fysisk och kognitiv försämring, liksom risken för neurologiska sjukdomar, ökar av effekterna av psykosocial stress. Psykosocial stress utlöser neuroendokrina, metabola, kardiovaskulära och inflammatoriska förändringar i kroppen. Dessa förändringar varierar i natur och omfattning mellan individer och är förknippade med långvarig sjukdomsrisk. De biologiska bestämningsfaktorerna för stressresponsen är dock inte väl förstådda.
Detta projekt syftar till att översätta de prekliniska fynden (hur mitokondrier reglerar de olika organsystemen och viktiga stressreaktionsaxlar aktiveras under psykologisk stress) genom att studera en population av individer med varierande grad av mitokondriell dysfunktion, och att testa potentiella neurala mekanismer, och varför vissa individer reagerar starkare än andra på samma stressfaktor.
Varje deltagare kommer att studeras under två på varandra följande dagar. Deltagarna kommer att bo på campus för att standardisera studieförhållandena. På dag 1 kommer deltagarna att donera blod och saliv, genomgå en neuropsykologisk bedömning och fylla i frågeformulär för att bedöma psykosocial funktion och psykiatriska symtom. Efter lunch kommer utredaren att övervaka dynamiska förändringar i psykiska hälsorelaterade biologiska utfall (positiv och negativ påverkan, cirkulerande nivåer av det inflammatoriska cytokinet IL-6 och spottkortisol) som svar på en standardiserad laboratorieutmaning. På dag 2 kommer deltagarna att genomgå en medicinsk utvärdering för att bedöma kliniska symtom och genomgå en hel hjärna neuroimaging session där både vila och stress framkallad aktivitet kommer att mätas. En variant av samma stressfaktor som på dag 1 kommer att användas i neuroimaging-sessionen. Deltagarna kommer sedan att debriefas, vilket avslutar individens deltagande i studien. Deltagarna genomför också en hembaserad saliv- och avföringsinsamling för att undersöka dygnsvariation i salivhormoner och för att undersöka mikrobiomsammansättningen. Detta translationella projekt kommer att generera en unik kombination av kompletterande molekylär, cellulär och neuroimaging data som kommer att främja vår förståelse av kopplingarna mellan mitokondrier, hjärnan och mentala hälsorelaterade resultat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnliga patienter mellan 18 och 55 år
- Vill gärna ge salivprover och få venkateter installerad för bloduppsamling under sjukhusbesöket
- Villig att ge informerat samtycke och förmåga att samtycka
- Användning av effektiv preventivmetod för kvinnor i fertil ålder
- Engelsktalande
Exklusions kriterier:
- Individer med kognitiva brister som inte kan ge informerat samtycke kommer inte att inkluderas
- Symtom på influensa eller annan säsongsinfektion fyra veckor före sjukhusbesöket
- Raynauds syndrom (Raynaud-fenomen)
- Engagemang i alla terapeutiska prövningar listade på clinicaltrials.gov, inklusive träning
- Metall inuti eller utanför kroppen eller klaustrofobi som är oöverkomligt för MRT-tester
- Diagnostiserats med mitokondriell sjukdom m.3243A>G, eller storskalig mtDNA-deletion (för friska kontroller)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Friska kontroller
Ingen diagnos av mitokondriell sjukdom
|
Triers sociala stresstest (TSST) är ett verktyg för att undersöka psykobiologiska stressreaktioner i en laboratoriemiljö.
Det är ett laboratorieförfarande som används för att tillförlitligt framkalla stress hos mänskliga forskningsdeltagare.
Studien undersöker eller validerar inte själva testet utan använder det snarare som ett verktyg för att mäta studiens respons/fokus.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mutation
Deltagare som bär på punktmutationen m.3243A>G utan diagnos av MELAS (mitokondriell encefalopati, laktacidos och strokeliknande episoder)
|
Triers sociala stresstest (TSST) är ett verktyg för att undersöka psykobiologiska stressreaktioner i en laboratoriemiljö.
Det är ett laboratorieförfarande som används för att tillförlitligt framkalla stress hos mänskliga forskningsdeltagare.
Studien undersöker eller validerar inte själva testet utan använder det snarare som ett verktyg för att mäta studiens respons/fokus.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mutation med MELAS
Deltagare som bär på m.3243A>G-punktmutationen, med diagnosen MELAS (mitokondriell encefalopati, laktacidos och strokeliknande episoder)
|
Triers sociala stresstest (TSST) är ett verktyg för att undersöka psykobiologiska stressreaktioner i en laboratoriemiljö.
Det är ett laboratorieförfarande som används för att tillförlitligt framkalla stress hos mänskliga forskningsdeltagare.
Studien undersöker eller validerar inte själva testet utan använder det snarare som ett verktyg för att mäta studiens respons/fokus.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Radering
Deltagare som bär en enda storskalig mtDNA-deletion
|
Triers sociala stresstest (TSST) är ett verktyg för att undersöka psykobiologiska stressreaktioner i en laboratoriemiljö.
Det är ett laboratorieförfarande som används för att tillförlitligt framkalla stress hos mänskliga forskningsdeltagare.
Studien undersöker eller validerar inte själva testet utan använder det snarare som ett verktyg för att mäta studiens respons/fokus.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig TSST-inducerad höjd i kortisol
Tidsram: Dag 1 Post Challenge (ungefär 2 timmar)
|
Detta är utformat för att mäta kortisolreaktivitet mot Trier Social Stress Test (TSST), kvantifierad från Salivary Cortisol (LC-MS) över en 8-tids tid.
Höjden kommer att mätas som området under kurvan (AUC) för kortisoltidskursen.
|
Dag 1 Post Challenge (ungefär 2 timmar)
|
|
Genomsnittlig allostatisk belastningsindex
Tidsram: Blod som samlas in på dag 1
|
Grupper kommer att jämföras på en kvantitativ allostatisk belastning (AL) -index som integrerar baslinjefastande mått på neuroendokrina, immun- och metaboliska system, urinkatekolaminer, hematologiska mått och hår/dagliga kortisolnivåer.
32 olika biomarkörer analyserades för detta resultat.
Hela intervallet för den allostatiska belastningsindexpoängen är 0 till 32.
En lägre poäng anses vara bättre och en högre poäng anses vara värre.
|
Blod som samlas in på dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig TSST-inducerad höjd i hjärtfrekvensen
Tidsram: Baslinjen och 2 timmar efter utmaning på dag 1
|
Grupper kommer att jämföras på hjärtfrekvens (HR) som ett mått på hjärt-kärlreaktivitet mot stress, övervakad med hjälp av en kontinuerlig 3-ledande EKG.
Höjden kommer att beräknas från baslinjen HR till topp -HR som nås under TSST.
|
Baslinjen och 2 timmar efter utmaning på dag 1
|
|
Korrelation mellan ångest och mitokondriell andning
Tidsram: Dag 1
|
Föreningen mellan mitokondriell andning med användning av extracellulär flödesanalys (sjöhäst) på blodlymfocyter och ångestsymtom uppmätta med användning av tillståndet och dragens ångestinventar (STAI) kommer att kvantifieras av en linjär regression över alla deltagare i studien.
|
Dag 1
|
|
Genomsnittlig neuropsykologisk funktion
Tidsram: Dag 2 neuropsykologisk session
|
Fluens/initieringsdomänen för verkställande funktionering utvärderades med användning av Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) Verbal Fluency Test, specifikt villkor 1: Brevflytning totalt korrekt.
RAW-poäng konverterades till Z-poäng baserat på kontrollgruppen.
En z-poäng på 0 representerar medelvärdet för kontrollgruppen, med positiva värden som indikerar bättre prestanda och negativa värden som indikerar sämre prestanda.
|
Dag 2 neuropsykologisk session
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Martin Picard, PhD, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .