Mitokondriális stressz, agyi képalkotás és epigenetika (MiSBIE)
Mitokondriális stressz, agyi képalkotás és epigenetikai tanulmány
A MiSBIE tanulmány biológiai, viselkedési, pszichoszociális, neuropszichológiai és agyi képalkotó adatokat gyűjt a következők közül: normális mitokondriális funkcióval, az m.3243A>G mitokondriális DNS (mtDNS) mutációval rendelkező egyéneknél, vagy egyetlen nagy léptékű mtDNS delécióban szenvedő egyéneknél. Ezek a hibák mitokondriális allosztatikus terhelést (MAL) indukálnak. A 2 napos protokoll, valamint az otthoni adatgyűjtés átfogó értékelést nyújt a MAL-hoz vagy a mitokondriális diszfunkcióhoz kapcsolódó multiszisztémás diszregulációról, valamint a testi és lelki egészséggel kapcsolatos tünetekkel való kapcsolatról.
1. cél: A MAL hatásának meghatározása a szisztémás AL biomarkerekre.
2. cél: A MAL stresszreaktivitási profilokra gyakorolt hatásának megállapítása.
Cél 3. A MAL és a pszichológiai működés összefüggésének vizsgálata.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az életkorral összefüggő fizikai és kognitív hanyatlást, valamint a neurológiai betegségek kockázatát növelik a pszichoszociális stressz hatásai. A pszichoszociális stressz neuroendokrin, metabolikus, kardiovaszkuláris és gyulladásos változásokat vált ki a szervezetben. Ezek a változások természetükben és mértékükben egyénenként eltérőek, és hosszú távú betegségkockázattal járnak. A stresszválasz biológiai meghatározói azonban nem teljesen ismertek.
A projekt célja, hogy lefordítsa a preklinikai eredményeket (hogyan szabályozzák a mitokondriumok a különböző szervrendszereket, és hogyan aktiválódnak a fő stresszválasz tengelyei pszichológiai stressz során), különböző mértékű mitokondriális diszfunkcióval rendelkező egyedek populációjának tanulmányozásával, valamint a lehetséges idegi mechanizmusok tesztelése, és hogy miért az egyének erősebben reagálnak ugyanarra a stresszorra, mint mások.
Minden résztvevőt két egymást követő napon keresztül tanulmányoznak. A résztvevőket az egyetemen helyezik el a tanulmányi feltételek egységesítése érdekében. Az 1. napon a résztvevők vért és nyálat adnak, neuropszichológiai vizsgálaton esnek át, és kérdőíveket töltenek ki a pszichoszociális működés és a pszichiátriai tünetek felmérésére. Ebéd után a vizsgáló figyelemmel kíséri a mentális egészséggel kapcsolatos biológiai eredmények dinamikus változásait (pozitív és negatív hatás, a gyulladásos citokin IL-6 és a nyálkortizol keringési szintje), válaszul egy standardizált laboratóriumi kihívásra. A 2. napon a résztvevők orvosi kivizsgáláson esnek át a klinikai tünetek felmérése céljából, és egy teljes agyi neuroimaging vizsgálaton vesznek részt, ahol mind a nyugalmi, mind a stressz által kiváltott aktivitást mérik. Ugyanannak a stresszornak egy változatát fogják használni, mint az 1. napon, a neuroimaging munkamenetben. A résztvevőket ezután kikérik, és ezzel lezárják az egyének vizsgálatban való részvételét. A résztvevők egy otthoni nyál- és székletgyűjtést is kitöltenek, hogy megvizsgálják a nyálhormonok napi változásait, és megvizsgálják a mikrobiom összetételét. Ez a transzlációs projekt olyan komplementer molekuláris, sejtes és idegi képalkotási adatok egyedülálló kombinációját hozza létre, amely elősegíti a mitokondriumok, az agy és a mentális egészséggel kapcsolatos eredmények közötti összefüggések megértését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 55 év közötti férfiak és nők
- A kórházi látogatás során hajlandó nyálmintát adni és vénás katétert telepíteni a vérvételhez
- Hajlandó tájékozott beleegyezést adni és beleegyezési képességet
- Hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása fogamzóképes nők számára
- Angol nyelvű
Kizárási kritériumok:
- Azok a kognitív hiányos egyének, akik nem képesek tájékozott beleegyezést adni, nem tartoznak bele
- Az influenza vagy más szezonális fertőzés tünetei négy héttel a kórházi látogatás előtt
- Raynaud-szindróma (Raynaud-jelenség)
- Részvétel minden olyan terápiás vizsgálatban, amely a klinikai vizsgálatok.gov oldalon található, beleértve a testmozgást is
- Fém a testen belül vagy kívül, vagy klausztrofóbia, amely tiltja az MRI-vizsgálatot
- M.3243A>G mitokondriális betegséggel diagnosztizáltak, vagy nagy léptékű mtDNS-deléciót (egészséges kontrollok esetén)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egészséges ellenőrzések
Nincs mitokondriális betegség diagnózisa
|
A trieri szociális stresszteszt (TSST) egy eszköz a pszichobiológiai stresszreakciók laboratóriumi körülmények közötti vizsgálatára.
Ez egy laboratóriumi eljárás, amelyet arra használnak, hogy megbízhatóan kiváltsák a stresszt a humán kutatás résztvevőiben.
A tanulmány nem magát a tesztet vizsgálja vagy validálja, hanem inkább a vizsgálat válaszának/fókuszának mérésére szolgáló eszközként használja.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Mutáció
Az m.3243A>G pontmutációt hordozó résztvevők MELAS diagnózisa nélkül (mitokondriális encephalopathia, tejsavas acidózis és stroke-szerű epizódok)
|
A trieri szociális stresszteszt (TSST) egy eszköz a pszichobiológiai stresszreakciók laboratóriumi körülmények közötti vizsgálatára.
Ez egy laboratóriumi eljárás, amelyet arra használnak, hogy megbízhatóan kiváltsák a stresszt a humán kutatás résztvevőiben.
A tanulmány nem magát a tesztet vizsgálja vagy validálja, hanem inkább a vizsgálat válaszának/fókuszának mérésére szolgáló eszközként használja.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Mutáció MELAS-szal
Az m.3243A>G pontmutációt hordozó résztvevők MELAS diagnózissal (mitokondriális encephalopathia, tejsavas acidózis és stroke-szerű epizódok)
|
A trieri szociális stresszteszt (TSST) egy eszköz a pszichobiológiai stresszreakciók laboratóriumi körülmények közötti vizsgálatára.
Ez egy laboratóriumi eljárás, amelyet arra használnak, hogy megbízhatóan kiváltsák a stresszt a humán kutatás résztvevőiben.
A tanulmány nem magát a tesztet vizsgálja vagy validálja, hanem inkább a vizsgálat válaszának/fókuszának mérésére szolgáló eszközként használja.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Törlés
Egyetlen, nagyszabású mtDNS-deléciót hordozó résztvevők
|
A trieri szociális stresszteszt (TSST) egy eszköz a pszichobiológiai stresszreakciók laboratóriumi körülmények közötti vizsgálatára.
Ez egy laboratóriumi eljárás, amelyet arra használnak, hogy megbízhatóan kiváltsák a stresszt a humán kutatás résztvevőiben.
A tanulmány nem magát a tesztet vizsgálja vagy validálja, hanem inkább a vizsgálat válaszának/fókuszának mérésére szolgáló eszközként használja.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos TSST-indukált magasság a kortizolban
Időkeret: Az 1. napi poszt -kihívás (kb. 2 óra)
|
Ennek célja a kortizol reakcióképességének mérése a Trier társadalmi stresszvizsgálatra (TSST), amelyet a nyál kortizolból (LC-MS) számszerűsítettek egy 8-timePoints időtartamon keresztül.
A magasságot a görbe (AUC) alatti területként kell mérni a kortizol -időtartamra.
|
Az 1. napi poszt -kihívás (kb. 2 óra)
|
|
Átlagos allosztatikus terhelési index
Időkeret: Az 1. napon összegyűjtött vért gyűjtöttek
|
A csoportokat összehasonlítják egy kvantitatív allosztatikus terhelés (AL) indexen, amely integrálja a neuroendokrin, immun- és anyagcsere -rendszerek, húgyúti katecholaminok, hematológiai mérések és haj/napi kortizol szintek alapvető böjt méréseit.
32 különféle biomarkert elemeztek ehhez az eredményhez.
Az allosztatikus terhelési index pontszámának teljes tartománya 0 és 32.
Az alacsonyabb pontszámot jobbnak tekintik, és a magasabb pontszámot rosszabbnak tekintik.
|
Az 1. napon összegyűjtött vért gyűjtöttek
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pulzusszám átlagos TSST-indukált emelkedése
Időkeret: A kiindulási és 2 óra utáni kihívás az 1. napon
|
A csoportokat összehasonlítják a pulzusszámon (HR), mint a kardiovaszkuláris reakcióképességet a stresszre, amelyet folyamatos 3-oLEAD EKG alkalmazásával figyelnek meg.
A magasságot a kiindulási HR -től a TSST alatt elért csúcsig kell kiszámítani.
|
A kiindulási és 2 óra utáni kihívás az 1. napon
|
|
A szorongás és a mitokondriális légzés közötti összefüggés
Időkeret: 1. nap
|
Az extracelluláris fluxus analízis (Seahorse) alkalmazásával a vér limfocitákon történő extracelluláris fluxus analízis (Seahorse) és a szorongásos tünetek közötti összefüggést az állam és a tulajdonság szorongásos leltárának (STAI) alkalmazásával mért szorongásos tünetek számszerűsítik az összes vizsgálati résztvevő lineáris regressziója.
|
1. nap
|
|
Átlagos neuropszichológiai funkció
Időkeret: 2. napi neuropszichológiai munkamenet
|
A végrehajtó működés folyékony/iniciációs tartományát a Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) verbális folyékonysági teszttel, az 1. feltétel: a levél folyékonyságának teljes helyes.
A nyers pontszámokat a kontrollcsoport alapján Z-pontszámokká alakítottuk.
A 0 z-pontszáma a kontrollcsoport átlagát képviseli, a pozitív értékek a jobb teljesítményt és a negatív értékeket jelzik, amelyek a rosszabb teljesítményt jelzik.
|
2. napi neuropszichológiai munkamenet
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin Picard, PhD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NYSPI 7424
- 5R01MH122706 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .