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辛蒂利单抗联合西达本胺治疗难治性和复发性 AITL

2021年4月2日 更新者：Huiqiang Huang、Sun Yat-sen University

Sintilimab(S) 联合组蛋白脱乙酰酶抑制剂（西达本胺，C）治疗难治性和复发性 (R) 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AT) 的安全性和有效性：单臂、多中心 II 期研究 (SCRAT)

血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 属于外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 的亚型，也是非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的一种独特类型。 AITL 的临床结果很差，AITL 的最佳治疗策略尚未完全确定。 播散性或复发性疾病患者的预后非常差，并且没有针对复发性或难治性疾病的标准管理。 表观遗传药物已广泛用于治疗难治性/复发性 AITL 患者。 几项 II 期临床试验表明，使用 HDAC 抑制剂（包括 Belimastat、Romidepsin、Chidamide）治疗的 r/r AITL 患者的 ORR 为 33-50%。 HDAC抑制剂是目前治疗AITL的重要药物，但仍有超过半数的患者无法从中获益。 在两项小样本研究中，PD1/PD-L1 阻断是 r/r PTCL 的有效策略。 目前的研究发现，HDACi 可以上调 PDL1 的表达，C57BL/6 小鼠的体内测试揭示了 HDACi 和 PD-1 阻断相结合后的协同肿瘤抑制作用。 我们开展了一项纳入复发/难治性 AITL 患者的单一、开放标签、多中心临床试验，以研究信迪利单抗联合西达本胺的安全性和有效性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

83

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Huiqiang Huang
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 73年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 自愿参加临床研究；充分理解和了解研究并签署知情同意书（ICF）；愿意并有能力完成所有审判程序；
  2. 年龄18-75岁，男女不限；
  3. 经组织病理学检查证实为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤；
  4. 可提供石蜡组织标本或新鲜穿刺组织标本；
  5. 含蒽环类药物方案治疗后难治性或复发性血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤患者。 难治性定义为：患者在一线治疗后未获得部分缓解（PR）或更好的反应或在最后一个方案的 6 个月内出现疾病进展；
  6. 东方合作肿瘤组评分：0-1；
  7. 预计生存期≥3个月；
  8. 必须至少有一个符合 RECIL 2017 淋巴瘤标准的可评估或可测量病灶 [可评估病灶：18F 氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描 (18FDG/PET) 检查显示淋巴结或结外摄取增加（高于肝脏）和 PET 和/或计算机断层扫描（Computed Tomography）CT）特征与淋巴瘤发现一致；可测病灶：结节性病灶>15mm或结外病灶>10mm（如果唯一可测病灶既往接受过放疗，放疗后必须有放射学进展的证据），并伴有18FDG摄取增加）。 除此之外，肝脏中弥漫性 18FDG 摄取没有可测量的增加；
  9. 足够的器官和骨髓功能，无严重的造血功能障碍，心、肺、肝、肾、甲状腺功能障碍和免疫缺陷（研究使用前14天内未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他医疗支持药物：1）中性粒细胞绝对值（>1.0×10^9/L）； 2）血小板计数（>75×10^9/L）； 3) 血红蛋白 (> 9 g/ dL)； 4）血清肌酐（
  10. 没有证据表明受试者在静息时呼吸困难，静息时脉搏血氧饱和度测量值在92%以上；
  11. 参赛者必须通过肺功能测试（PFT），确认第一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）大于60%，除非是淋巴瘤引起的纵隔大肿块无法满足此要求标准;一氧化碳扩散（DLCO）、FEV1和FVC均在预测值的50%以上；所有 PFT 结果必须在第一次给药前 4 周内获得；
  12. 接受过抗肿瘤治疗的受试者只有在先前治疗的毒性恢复到不良事件通用术语标准（CTCAE）V5.0等级评分<1或基线水平后才能入组；先前抗肿瘤治疗引起的 2 级毒性是不可逆的，预计在研究期间不会恶化。 （例如。 血小板减少症、贫血、神经毒性、脱发和听力损失）可以在研究人员同意的情况下入组；
  13. 育龄妇女 (WOBCP) 必须在首次服药前 7 天内进行血清妊娠试验，结果为阴性。 WOBCP 或男性及其 WOBCP 合作伙伴应同意从签署 ICF 到使用最后一剂研究药物后六个月采取有效的避孕措施。

排除标准：

  1. 噬血细胞综合征;
  2. 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统受累；
  3. 过去接受过器官移植；
  4. 给药前3年内接受过异基因造血干细胞移植的患者（给药前3年以上接受异基因造血干细胞移植且目前无移植物抗宿主反应的患者可入组）；
  5. 参加其他临床研究或计划开始本研究距上次临床研究结束时间不足4周；
  6. 研究开始前90天内进行过自体造血干细胞移植；
  7. 给药前一年内接受过免疫检查点抑制剂或组蛋白脱乙酰酶抑制剂治疗；
  8. 近两年内有需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病患者（激素替代治疗不算系统治疗，如I型糖尿病、甲状腺功能减退症只需要甲状腺素替代治疗、肾上腺皮质功能障碍或垂体功能障碍只需要生理剂量的糖皮质激素替代治疗);两年内不需要系统治疗的自身免疫性疾病患者可入组；
  9. 在治疗前 14 天内开始对需要全身性糖皮质激素治疗或其他免疫抑制治疗的受试者进行研究[允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性糖皮质激素治疗（全身吸收非常低）；并允许短期（< 7 天）糖皮质激素预防（例如造影剂过量）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如 由接触性过敏原引起的迟发性超敏反应）；
  10. 近5年来，除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌原位癌、宫颈原位癌外，其他恶性肿瘤患者均进行了根治性治疗。
  11. 开始研究并在治疗前28天内接受全身抗肿瘤治疗，包括化学疗法、免疫疗法、生物疗法（癌症疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子）等；
  12. 研究开始于治疗前 28 天内进行大手术或治疗前 90 天内进行放疗；
  13. 开始研究并在治疗前7天内接受中草药或中成药治疗；
  14. 治疗前28天内开始活疫苗接种研究（流感减毒疫苗除外）；
  15. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史和/或患有获得性免疫缺陷综合征的患者；
  16. 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者。筛选阶段乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者必须通过进一步检测乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度（不超过2500 copies/mL or 500 IU/mL)和HCV RNA(不超过检测方法的下限)在行中。 除了需要治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染外，还可以进行分组试验。 乙型肝炎携带者、药物治疗后乙型肝炎稳定（DNA滴度不高于2500拷贝/mL或500 IU/mL）、治愈的丙型肝炎患者可入组；
  17. 活动性肺结核患者；
  18. 在治疗后 14 天内开始研究任何需要全身抗感染治疗的活动性感染。
  19. 孕妇或哺乳期妇女；
  20. 已知有酗酒或吸毒史的人；
  21. 有无法控制的并发症，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、活动性消化性溃疡或出血性疾病；
  22. 间质性肺病或非感染性肺炎病史。 既往有因药物或放射引起的非感染性肺炎但无症状的受试者，允许入组；
  23. QTcF间期大于450毫秒，除非继发于束支传导阻滞；
  24. 既往精神病史；丧失行为能力或受限；
  25. 根据研究者的判断，患者的基础疾病可能会增加他们接受研究药物治疗的风险，或混淆他们对毒性反应的判断；
  26. 其他研究者认为患者不适合参与本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：信迪利单抗+西达本胺
参与者将接受 Sintilimab，200mg，ivd，d1；西达本胺，30mg，po，biw，d1-21；每 3 周（最多 1 年）重复一次，直至疾病进展、无法耐受的毒性、死亡或因任何原因终止研究。
药品：信蒂利单抗
Sintilimab，200mg，ivd，d1
其他名称：
  • 达伯舒®
药品：西达本胺
西达本胺，30mg，po，biw，d1-21
其他名称：
  • 埃皮达萨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、部分缓解率（PRR）
大体时间：长达 24 个月
由 RECIL 2017 年恶性淋巴瘤反应标准评估
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
PFS 定义为从治疗日期到根据 RECIL 2017 年恶性淋巴瘤反应标准或无论原因死亡的疾病进展日期的时间。
长达 24 个月
总生存期（OS）
大体时间：长达 24 个月
OS 定义为从治疗到死亡日期的时间。
长达 24 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
在经历客观反应的参与者中，DOR 被定义为根据 RECIL 2017 年恶性淋巴瘤反应标准或死亡（无论原因）对疾病进展的第一次客观反应（随后确认）的日期。
长达 24 个月
疾病反应时间 (TTR)
大体时间：长达 24 个月
在经历客观反应的参与者中，TTR 定义为根据 RECIL 2017 年恶性淋巴瘤反应标准，他们第一次给药的日期到他们第一次客观反应（随后确认）的日期。
长达 24 个月
进展时间 (TTP)
大体时间：长达 24 个月
在所有参与者中，TTP 被定义为根据 RECIL 2017 年恶性淋巴瘤反应标准或无论原因死亡的首次给药日期至疾病进展之日。
长达 24 个月
不良事件（adverse events, AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生频率
大体时间：长达 24 个月
不良事件 (AE) 是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医疗事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。 TEAE 被定义为在治疗期间发作的 AE，或者是自基线以来已经恶化的预先存在的病症的结果。
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年4月15日

初级完成 (预期的)

2022年4月15日

研究完成 (预期的)

2023年4月15日

研究注册日期

首次提交

2021年3月31日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月2日

首次发布 (实际的)

2021年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月2日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SCRAT

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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