M7824 和紫杉醇联合作为复发/转移性胃癌患者二线治疗的研究

纳入标准：

1. 在进行任何试验活动之前，能够并愿意给予书面知情同意并签署知情同意书 (ICF)。
2. 年龄≥19 岁的合格男性和女性受试者。
3. 一线治疗失败后经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期 HER2 阴性胃癌。
4. 试验进入时 ECOG 表现状态为 0 到 1。
5. 研究者判断的预期寿命≥12 周。
6. 白细胞（WBC）计数≥3×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，淋巴细胞计数≥0.5×109/L，血小板计数≥100×109/L， Hb ≥ 9 g/dL（在没有输血的情况下）。
7. 由总胆红素水平≤1.5×ULN、AST水平≤1.5×ULN和ALT水平≤1.5×ULN定义的足够肝功能。 对于肿瘤累及肝脏的受试者，AST≤5.0×ULN，ALT≤5.0×ULN，胆红素≤3.0是可以接受的。
8. 根据 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 >50 mL/min 或通过 24 小时尿液收集的肌酐清除率测量来定义足够的肾功能。
9. 足够的凝血功能：国际标准化比值（INR）正常，PT≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。
10. HIV 患者必须在 ART 上稳定至少 4 周，并有多重耐药性的书面证据，病毒载量 <400 拷贝/毫升和 CD4+ T 细胞≤350 个细胞/µL。
11. HBV/HCV 阳性参与者必须接受稳定剂量的抗病毒治疗，HBV 病毒载量低于定量限（HBV 滴度 <2000 IU/ml）并且未检测到 HCV RNA。
12. 患有由 RECIST 1.1 确定的可测量或可评估的疾病。

排除标准：

1. 与非许可药物同时治疗。
2. 不允许先前使用任何靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）的抗体/药物进行治疗，例如抗 PD-1、抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 抗体或抗 4-1BB 抗体.
3. 先前使用任何靶向 TGFβ 或 TGF 受体的抗体/药物进行治疗。
4. 试验治疗开始前 21 天内接受过抗癌治疗，例如细胞减灭治疗、放疗（姑息性骨定向放疗除外）、免疫治疗或细胞因子治疗。
5. 试验治疗开始前 28 天内进行过大手术（不包括既往诊断性活检）。
6. 试验治疗开始前 7 天内使用免疫抑制剂进行全身治疗；或在试验治疗开始前 28 天内使用任何研究药物。
7. 具有持续的≥2 级毒性，且未从先前的抗癌治疗中解决，例如神经病变（脱发和贫血除外）。
8. 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。
9. 在第一次研究药物给药前 30 天内接受过活疫苗。
10. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
11. 在过去 5 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
12. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
13. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
14. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
15. 有需要全身治疗的活动性感染。
16. 患有不受控制或严重的心血管疾病，符合以下标准： 试验治疗开始前 180 天内发生心肌梗塞；试验治疗开始前 180 天内心绞痛未得到控制；纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；尽管经过适当的治疗仍无法控制高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥90 mmHg 持续 24 小时或更长时间）；需要治疗的心律失常
17. 出血素质史或近期大出血事件。
18. 有未经治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
19. 具有活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性和 HBV 滴度 >2000 IU/ml）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染。
20. 患有活动性结核病（结核杆菌）并接受治疗。
21. 在试验治疗开始前 5 个月内已知对一种或多种研究治疗或其物质有超敏反应史，或已知对单克隆抗体严重超敏反应（≥ 3 级）、过敏反应史或未控制的哮喘病史。
22. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
23. 已接受超过 2 线化疗。
24. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
25. 研究者或副研究者认为不适合本研究的其他方面。