Undersøgelse af kombinationen af ​​M7824 og Paclitaxel som andenlinjebehandling hos patienter med recidiverende/metastatisk gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og har underskrevet formularen med informeret samtykke (ICF), før udførelse af prøveaktiviteter.
2. Kvalificerede mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥19 år.
3. Histologisk eller cytologisk påvist metastatisk eller lokalt fremskreden HER2 negativ mavekræft efter 1. linjesvigt.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1 ved prøveindgang.
5. Forventet levetid ≥12 uger som vurderet af investigator.
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3×109/L med absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, lymfocyttal ≥0,5×109/L, trombocyttal ≥100×109/L, og Hb ≥9 g/dL (i fravær af blodtransfusion).
7. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤1,5×ULN, et ASAT-niveau ≤1,5×ULN og et ALT-niveau ≤1,5×ULN. For forsøgspersoner med leverinvolvering i deres tumor er ASAT ≤5,0×ULN, ALT ≤5,0×ULN og bilirubin ≤3,0 acceptable.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance >50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller ved måling af kreatininclearance fra 24-timers urinopsamling.
9. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: normalt internationalt normaliseret forhold (INR), PT ≤1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN.
10. HIV-patienten skal være stabil på ART i mindst 4 uger, have dokumenteret bevis for multilægemiddelresistens, viral belastning på <400 kopier/ml og CD4+ T-celler ≤350 celler/µL.
11. HBV/HCV-positive deltager skal have en stabil dosis af antiviral terapi med HBV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen (HBV-titer <2000 IE/ml), og HCV-RNA påvises ikke.
12. Har målbar eller evaluerbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med ikke-tilladte lægemidler.
2. Forudgående behandling med antistof/lægemiddel rettet mod T-celle-koregulerende proteiner (immune kontrolpunkter), såsom anti-PD-1, anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4) antistof eller anti-4-1BB antistof, er ikke tilladt .
3. Forudgående terapi med ethvert antistof/lægemiddel rettet mod TGFβ eller TGF-receptor.
4. Anticancerbehandling inden for 21 dage før start af forsøgsbehandling, fx cytoreduktiv terapi, strålebehandling (med undtagelse af palliativ knoglestyret strålebehandling), immunterapi eller cytokinterapi.
5. Større operation inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling (eksklusive forudgående diagnostisk biopsi).
6. Systemisk terapi med immunsuppressive midler inden for 7 dage før start af forsøgsbehandling; eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling.
7. Har vedvarende ≥Grad 2 toksicitet, der ikke blev løst fra tidligere anticancerbehandling, såsom neuropati (undtagelser er alopeci og anæmi).
8. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling.
9. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år.
12. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom i henhold til følgende kriterier: Myokardieinfarkt inden for 180 dage før start af forsøgsbehandling; Ukontrolleret angina pectoris inden for 180 dage før start af forsøgsbehandling; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; Ukontrolleret hypertension trods passende behandling (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, der varer 24 timer eller mere); Behandlingskrævende arytmi
17. Anamnese med blødende diatese eller nylig større blødningshændelse.
18. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) uden behandling.
19. Har en aktiv af Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv og HBV-titer >2000 IE/ml) eller kendt aktiv Hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion.
20. Har en aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) med behandling.
21. Har kendt overfølsomhed over for en eller flere af undersøgelsesbehandlingerne eller deres stoffer eller kendt alvorlig overfølsomhed over for monoklonale antistoffer (≥grad 3), anamnes på anafylaksi eller ukontrolleret astma inden for 5 måneder før start af forsøgsbehandling.
22. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
23. Har modtaget mere end 2. linje af kemoterapi.
24. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
25. Ellers upassende for denne undersøgelse efter investigators eller sub-investigators mening.