Studie zur Kombination von M7824 und Paclitaxel als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und hat das Einverständnisformular (ICF) vor der Durchführung von Studienaktivitäten unterzeichnet.
2. Teilnahmeberechtigt sind männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 19 Jahren.
3. Histologisch oder zytologisch nachgewiesener metastasierter oder lokal fortgeschrittener HER2-negativer Magenkrebs nach Erstlinienversagen.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 bei Studieneintritt.
5. Lebenserwartung ≥12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes.
6. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch eine Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥3×109/L mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Lymphozytenzahl ≥0,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, und Hb ≥9 g/dl (ohne Bluttransfusion).
7. Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤1,5×ULN, einen AST-Wert ≤1,5×ULN und einen ALT-Wert ≤1,5×ULN. Für Patienten mit Leberbeteiligung am Tumor sind AST ≤ 5,0 × ULN, ALT ≤ 5,0 × ULN und Bilirubin ≤ 3,0 akzeptabel.
8. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel oder durch Messung der Kreatinin-Clearance aus der 24-Stunden-Urinsammlung.
9. Angemessene Gerinnungsfunktion: normales International Normalised Ratio (INR), PT ≤1,5×ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5×ULN.
10. Der HIV-Patient muss mindestens 4 Wochen lang unter ART stabil sein und dokumentierte Beweise für eine Mehrfachresistenz, eine Viruslast von <400 Kopien/ml und CD4+-T-Zellen ≤350 Zellen/µl aufweisen.
11. HBV/HCV-positive Teilnehmer müssen eine stabile Dosis einer antiviralen Therapie erhalten, die HBV-Viruslast liegt unter der Bestimmungsgrenze (HBV-Titer <2000 IE/ml) und es wird keine HCV-RNA nachgewiesen.
12. Hat eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Behandlung mit nicht zugelassenen Arzneimitteln.
2. Eine vorherige Therapie mit Antikörpern/Arzneimitteln, die auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immuncheckpoints) abzielen, wie z. B. Anti-PD-1, Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper oder Anti-4-1BB-Antikörper, ist nicht zulässig .
3. Vorherige Therapie mit einem Antikörper/Arzneimittel gegen TGFβ oder TGF-Rezeptor.
4. Krebsbehandlung innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, z. B. zytoreduktive Therapie, Strahlentherapie (mit Ausnahme der palliativen knochengerichteten Strahlentherapie), Immuntherapie oder Zytokintherapie.
5. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie).
6. Systemische Therapie mit Immunsuppressiva innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Probebehandlung; oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
7. Hat eine anhaltende Toxizität ≥ Grad 2, die durch eine frühere Krebsbehandlung nicht behoben wurde, wie z. B. Neuropathie (Ausnahmen sind Alopezie und Anämie).
8. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat.
9. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
10. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderte.
12. Hat aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).
14. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Hat eine unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung gemäß den folgenden Kriterien: Myokardinfarkt innerhalb von 180 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 180 Tagen vor Beginn der Probebehandlung; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); Unkontrollierte Hypertonie trotz angemessener Behandlung (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg über 24 Stunden oder länger); Arrhythmie, die einer Behandlung bedarf
17. Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder eines kürzlich aufgetretenen schweren Blutungsereignisses.
18. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) ohne Behandlung.
19. Hat eine aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv und HBV-Titer >2000 IE/ml) oder eine bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA wird nachgewiesen).
20. Hat eine aktive Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis) mit Behandlung.
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem oder mehreren der Studienmedikamente oder deren Substanzen in der Vorgeschichte oder bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper (≥Grad 3), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma innerhalb von 5 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
22. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
23. Mehr als eine Zweitlinien-Chemotherapie erhalten haben.
24. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
25. Ansonsten nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfers für diese Studie ungeeignet.