Az M7824 és a paclitaxel kombináció második vonalbeli kezelésének vizsgálata visszatérő/áttétes gyomorrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és aláírta a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF) bármilyen próbatevékenység elvégzése előtt.
2. Választható férfi és női alanyok életkora ≥19 év.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott HER2 negatív gyomorrák 1. vonali sikertelenség után.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig a próbabelépéskor.
5. A vizsgáló megítélése szerint várható élettartam ≥12 hét.
6. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a fehérvérsejtszám (WBC) határoz meg ≥3 × 109/l, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L, limfocitaszám ≥0,5 × 109/L, vérlemezkeszám ≥100 × 109/L, és Hb ≥9 g/dl (vértranszfúzió hiányában).
7. A megfelelő májműködést a teljes bilirubinszint ≤1,5×ULN, az AST-szint ≤1,5×ULN és az ALT-szint ≤1,5×ULN határozza meg. Azoknál az alanyoknál, akiknél máj érintett a daganatban, az AST ≤5,0 × ULN, ALT ≤5,0 × ULN és bilirubin ≤3,0 elfogadható.
8. Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault képlet szerint >50 ml/perc becsült kreatinin-clearance vagy a 24 órás vizeletgyűjtésből származó kreatinin-clearance mértéke határoz meg.
9. Megfelelő véralvadási funkció: normál nemzetközi normalizált arány (INR), PT ≤1,5×ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5×ULN.
10. A HIV-betegnek legalább 4 hétig stabilnak kell lennie az ART kezelésben, dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkeznie a több gyógyszerrel szembeni rezisztenciára, a vírusterhelés <400 kópia/ml és a CD4+ T-sejtek ≤350 sejt/µL.
11. A HBV/HCV pozitív résztvevőnek stabil dózisú antivirális terápiában kell részesülnie, a HBV vírusterhelése a mennyiségi meghatározási határ alatt van (HBV titer <2000 IU/ml), és HCV RNS nem mutatható ki.
12. Mérhető vagy értékelhető betegsége van a RECIST 1.1 szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerekkel.
2. A T-sejt-koregulációs fehérjéket (immunellenőrző pontokat) célzó antitesttel/gyógyszerekkel, például anti-PD-1, anti-citotoxikus T-limfocita antigén-4 (CTLA-4) vagy anti-4-1BB antitesttel történő előzetes kezelés nem megengedett. .
3. Előzetes terápia bármilyen TGFβ vagy TGF receptort célzó antitesttel/gyógyszerrel.
4. Rákellenes kezelés a próbakezelés megkezdése előtt 21 napon belül, például citoreduktív terápia, sugárterápia (kivéve a palliatív csontirányítású sugárkezelést), immunterápia vagy citokinterápia.
5. Nagy műtét a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát).
6. Szisztémás terápia immunszuppresszív szerekkel a próbakezelés megkezdése előtt 7 napon belül; vagy bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a próbakezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
7. Perzisztens ≥2. fokozatú toxicitása van, amely a korábbi rákellenes kezelés során nem szűnt meg, például neuropátia (kivétel az alopecia és anémia).
8. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül.
9. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
10. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
11. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben.
12. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
13. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával).
14. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegsége van, az alábbi kritériumok szerint: Szívinfarktus a próbakezelés megkezdése előtt 180 napon belül; Nem kontrollált angina pectoris a próbakezelés megkezdése előtt 180 napon belül; New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség; Nem kontrollált magas vérnyomás a megfelelő kezelés ellenére (a szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm, 24 óráig vagy tovább tart); Kezelést igénylő aritmia
17. Vérzéses diatézis a kórtörténetben vagy a közelmúltban tapasztalt súlyos vérzés.
18. Humán immunhiány vírus (HIV) ismert, kezelés nélkül.
19. Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] reaktív és HBV titer > 2000 NE/ml) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként határozható meg) fertőzött.
20. Kezelt aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) van.
21. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 hónapon belül ismert volt túlérzékenysége egy vagy több vizsgálati kezeléssel vagy azok anyagával szemben, vagy ismert súlyos túlérzékenysége monoklonális antitestekkel szemben (≥3. fokozat), anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma.
22. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
23. Több mint 2. vonalbeli kemoterápiában részesültek.
24. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
25. A vizsgáló vagy alvizsgáló véleménye szerint egyébként nem megfelelő ehhez a vizsgálathoz.