Studie av kombination av M7824 och paklitaxel som andra linjens behandling hos patienter med återkommande/metastaserande magcancer

Inklusionskriterier:

1. Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och har undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF), innan några försöksaktiviteter utförs.
2. Berättigade manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥19 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bevisad metastaserande eller lokalt avancerad HER2-negativ magcancer efter 1:a linjens misslyckande.
4. ECOG-prestandastatus på 0 till 1 vid provstart.
5. Förväntad livslängd ≥12 veckor enligt bedömningen av utredaren.
6. Adekvat hematologisk funktion definierad av antal vita blodkroppar (WBC) ≥3×109/L med absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, lymfocytantal ≥0,5×109/L, trombocytantal ≥100×109/L, och Hb ≥9 g/dL (i frånvaro av blodtransfusion).
7. Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå ≤1,5×ULN, en ASAT-nivå ≤1,5×ULN och en ALAT-nivå ≤1,5×ULN. För patienter med leverinblandning i sin tumör är ASAT ≤5,0×ULN, ALT ≤5,0×ULN och bilirubin ≤3,0 acceptabelt.
8. Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance >50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller genom ett mått på kreatininclearance från 24-timmars urinuppsamling.
9. Adekvat koagulationsfunktion: normalt internationellt normaliserat förhållande (INR), PT ≤1,5×ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN.
10. HIV-patienten måste vara stabil på ART i minst 4 veckor, ha dokumenterade bevis på multiläkemedelsresistens, virusmängd på <400 kopior/ml och CD4+ T-celler ≤350 celler/µL.
11. HBV/HCV-positiva deltagare måste ha en stabil dos av antiviral terapi, ha en HBV-virusbelastning under kvantifieringsgränsen (HBV-titer <2000 IE/ml) och HCV-RNA detekteras inte.
12. Har en mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig behandling med otillåtna läkemedel.
2. Tidigare terapi med antikroppar/läkemedel som riktar sig mot T-cells samreglerande proteiner (immunkontrollpunkter) såsom anti-PD-1, anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4) antikropp eller anti-4-1BB antikropp är inte tillåten .
3. Tidigare terapi med någon antikropp/läkemedel som riktar sig mot TGFβ eller TGF-receptor.
4. Anticancerbehandling inom 21 dagar före start av försöksbehandling, t.ex. cytoreduktiv terapi, strålbehandling (med undantag för palliativ benstyrd strålbehandling), immunterapi eller cytokinterapi.
5. Större operation inom 28 dagar före start av försöksbehandling (exklusive tidigare diagnostisk biopsi).
6. Systemisk terapi med immunsuppressiva medel inom 7 dagar före start av försöksbehandling; eller användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar innan försöksbehandlingen påbörjas.
7. Har ihållande ≥Grad 2-toxicitet som inte lösts från tidigare anticancerbehandling, såsom neuropati (undantag är alopeci och anemi).
8. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning.
9. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren.
12. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Har okontrollerad eller allvarlig hjärt-kärlsjukdom, enligt följande kriterier: Hjärtinfarkt inom 180 dagar före start av försöksbehandling; Okontrollerad angina pectoris inom 180 dagar före start av försöksbehandling; New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt; Okontrollerad hypertoni trots lämplig behandling (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg som varar i 24 timmar eller mer); Arytmi som kräver behandling
17. Historik av blödningsdiates eller nyligen större blödningshändelser.
18. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) utan behandling.
19. Har en aktiv infektion av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv och HBV-titer >2000 IE/ml) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV-RNA detekteras).
20. Har en aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) med behandling.
21. Har känd historia av överkänslighet mot en eller flera av studiebehandlingarna eller deras substanser, eller känd allvarlig överkänslighet mot monoklonala antikroppar (≥Grad 3), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma inom 5 månader före start av försöksbehandling.
22. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
23. Har fått mer än 2:a linjen av kemoterapi.
24. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
25. Annars olämpligt för denna studie enligt utredarens eller underutredarens uppfattning.