Étude de l'association M7824 et Paclitaxel en tant que traitement de deuxième intention chez des patients atteints d'un cancer gastrique récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

1. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF), avant la réalisation de toute activité d'essai.
2. Sujets masculins et féminins éligibles âgés de ≥ 19 ans.
3. Cancer gastrique HER2 négatif métastatique ou localement avancé prouvé histologiquement ou cytologiquement après échec de 1ère ligne.
4. Statut de performance ECOG de 0 à 1 à l'entrée de l'essai.
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l'enquêteur.
6. Fonction hématologique adéquate définie par un nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 × 109/L avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, un nombre de lymphocytes ≥ 0,5 × 109/L, un nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L, et Hb ≥9 g/dL (en l'absence de transfusion sanguine).
7. Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, un taux d'AST ≤ 1,5 × LSN et un taux d'ALT ≤ 1,5 × LSN. Pour les sujets présentant une atteinte hépatique dans leur tumeur, AST ≤ 5,0 × LSN, ALT ≤ 5,0 × LSN et bilirubine ≤ 3,0 est acceptable.
8. Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine estimée > 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par la mesure de la clairance de la créatinine à partir d'une collecte d'urine sur 24 heures.
9. Fonction de coagulation adéquate : rapport international normalisé (INR) normal, PT ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN.
10. Le patient VIH doit être stable sous TAR pendant au moins 4 semaines, avoir des preuves documentées de multirésistance, une charge virale <400 copies/ml et des lymphocytes T CD4+ ≤350 cellules/µL.
11. Le participant positif au VHB/VHC doit recevoir une dose stable de traitement antiviral, avoir une charge virale du VHB inférieure à la limite de quantification (titre VHB <2000 UI/ml) et l'ARN du VHC n'est pas détecté.
12. A une maladie mesurable ou évaluable telle que déterminée par RECIST 1.1.

Critère d'exclusion:

1. Traitement concomitant avec des médicaments non autorisés.
2. Un traitement antérieur avec tout anticorps/médicament ciblant les protéines corégulatrices des lymphocytes T (points de contrôle immunitaires) tels que l'anti-PD-1, l'anticorps anti-cytotoxique T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) ou l'anticorps anti-4-1BB, n'est pas autorisé .
3. Traitement antérieur avec tout anticorps/médicament ciblant le TGFβ ou le récepteur du TGF.
4. Traitement anticancéreux dans les 21 jours précédant le début du traitement d'essai, par exemple thérapie cytoréductrice, radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative dirigée vers l'os), immunothérapie ou thérapie par cytokines.
5. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai (hors biopsie diagnostique préalable).
6. Thérapie systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début du traitement d'essai ; ou l'utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai.
7. Présente une toxicité persistante de grade ≥ 2 qui n'a pas été résolue par un traitement anticancéreux antérieur, comme une neuropathie (les exceptions sont l'alopécie et l'anémie).
8. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution.
9. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années.
12. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
14. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, selon les critères suivants : Infarctus du myocarde dans les 180 jours précédant le début du traitement d'essai ; Angine de poitrine non contrôlée dans les 180 jours précédant le début du traitement d'essai ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA); Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement approprié (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg durant 24 heures ou plus) ; Arythmie nécessitant un traitement
17. Antécédents de diathèse hémorragique ou événement hémorragique majeur récent.
18. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sans traitement.
19. A une infection active de l'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif et le titre du VHB> 2000 UI / ml) ou une infection active connue du virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC est détecté).
20. A une tuberculose active (Bacillus Tuberculosis) avec traitement.
21. A des antécédents connus d'hypersensibilité à un ou plusieurs des traitements à l'étude ou à leurs substances, ou une hypersensibilité grave connue aux anticorps monoclonaux (≥ Grade 3), des antécédents d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé dans les 5 mois précédant le début du traitement d'essai.
22. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
23. Avoir reçu plus de 2e ligne de chimiothérapie.
24. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
25. Sinon inapproprié pour cette étude de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur.