Badanie połączenia M7824 i paklitakselu jako leczenia drugiego rzutu u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek czynności próbnych.
2. Kwalifikujący się mężczyźni i kobiety w wieku ≥19 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak żołądka z przerzutami lub miejscowo zaawansowany HER2-ujemny rak żołądka po niepowodzeniu pierwszego rzutu.
4. Stan sprawności ECOG od 0 do 1 przy wejściu do badania.
5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni według oceny badacza.
6. Właściwa funkcja hematologiczna określona przez liczbę białych krwinek (WBC) ≥3×109/l z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczbą limfocytów ≥0,5×109/l, liczbą płytek krwi ≥100×109/l, i Hb ≥9 g/dl (przy braku transfuzji krwi).
7. Odpowiednia czynność wątroby określona przez poziom bilirubiny całkowitej ≤1,5×GGN, poziom AST ≤1,5×GGN i poziom ALT ≤1,5×GGN. U osób z zajęciem wątroby przez nowotwór dopuszczalne są wartości AST ≤5,0 × ULN, ALT ≤5,0 × ULN i bilirubina ≤3,0.
8. Właściwa czynność nerek określona przez oszacowany klirens kreatyniny >50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub pomiar klirensu kreatyniny z 24-godzinnej zbiórki moczu.
9. Prawidłowa funkcja krzepnięcia: prawidłowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), PT ≤1,5×GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5×GGN.
10. Stan pacjenta z HIV musi być stabilny na ART przez co najmniej 4 tygodnie, mieć udokumentowane dowody oporności wielolekowej, miano wirusa <400 kopii/ml i limfocyty T CD4+ ≤350 komórek/µl.
11. Uczestnik HBV/HCV dodatni musi być na stabilnej dawce terapii przeciwwirusowej, mieć miano wirusa HBV poniżej granicy oznaczalności (miano HBV <2000 IU/ml) i nie wykryto RNA HCV.
12. Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, zgodnie z RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne leczenie niedozwolonymi lekami.
2. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek przeciwciałem/lekiem ukierunkowanym na białka koregulacyjne limfocytów T (punkty kontrolne układu odpornościowego), takie jak przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało przeciw cytotoksycznemu antygenowi limfocytów T-4 (CTLA-4) lub przeciwciało anty-4-1BB, jest niedozwolone .
3. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek przeciwciałem/lekiem ukierunkowanym na receptor TGFβ lub TGF.
4. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego, np. terapia cytoredukcyjna, radioterapia (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii skierowanej na kości), terapia immunologiczna lub terapia cytokinowa.
5. Duża operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej).
6. Terapia ogólnoustrojowa lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; lub stosowania jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
7. Ma utrzymującą się toksyczność stopnia ≥ 2., która nie ustąpiła po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym, taką jak neuropatia (wyjątkami są łysienie i niedokrwistość).
8. WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem.
9. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
12. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma niekontrolowaną lub ciężką chorobę sercowo-naczyniową, zgodnie z następującymi kryteriami: zawał mięśnia sercowego w ciągu 180 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 180 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg utrzymujące się 24 godziny lub dłużej); Arytmia wymagająca leczenia
17. Historia skazy krwotocznej lub niedawne poważne krwawienie.
18. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) bez leczenia.
19. Ma aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i miano HBV >2000 IU/ml) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie HCV RNA).
20. Ma aktywną gruźlicę (Bacillus tuberculosis) z leczeniem.
21. Stwierdzono w wywiadzie nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych leków lub ich substancji lub znaną ciężką nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3), anafilaksję w wywiadzie lub niekontrolowaną astmę w ciągu 5 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
22. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
23. Otrzymali więcej niż drugą linię chemioterapii.
24. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
25. Z innych względów nieodpowiednie dla tego badania w opinii badacza lub badacza pomocniczego.