Studie kombinace M7824 a paklitaxelu jako léčba druhé linie u pacientů s rekurentním/metastatickým karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli zkušebních aktivit.
2. Způsobilí muži a ženy ve věku ≥19 let.
3. Histologicky nebo cytologicky prokázaný metastatický nebo lokálně pokročilý HER2 negativní karcinom žaludku po selhání 1. linie.
4. Stav výkonu ECOG 0 až 1 při vstupu do zkušebního provozu.
5. Očekávaná délka života ≥12 týdnů podle posouzení zkoušejícího.
6. Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek (WBC) ≥3×109/l s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počtem lymfocytů ≥0,5×109/l, počtem krevních destiček ≥100×109/l, a Hb ≥9 g/dl (v nepřítomnosti krevní transfuze).
7. Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤1,5×ULN, hladinou AST ≤1,5×ULN a hladinou ALT ≤1,5×ULN. Pro subjekty s postižením jater v jejich nádoru jsou přijatelné AST ≤ 5,0 × ULN, ALT ≤ 5,0 × ULN a bilirubin ≤ 3,0.
8. Adekvátní renální funkce definovaná odhadovanou clearance kreatininu >50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřením clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči.
9. Adekvátní koagulační funkce: normální mezinárodní normalizovaný poměr (INR), PT ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN.
10. Pacient s HIV musí být stabilní na ART po dobu alespoň 4 týdnů, musí mít zdokumentované důkazy o multirezistenci, virové zátěži <400 kopií/ml a CD4+ T-buňkách ≤350 buněk/µl.
11. HBV/HCV pozitivní účastník musí být na stabilní dávce antivirové terapie, má virovou nálož HBV pod limitem kvantifikace (titr HBV <2000 IU/ml) a HCV RNA není detekována.
12. Má měřitelnou nebo hodnotitelnou chorobu podle RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná léčba nepovolenými léky.
2. Předchozí léčba protilátkou/lékem zacíleným na koregulační proteiny T buněk (imunitní kontrolní body), jako je anti-PD-1, anti-cytotoxický T lymfocytární antigen-4 (CTLA-4) protilátka nebo anti-4-1BB protilátka, není povolena. .
3. Předchozí terapie s jakoukoliv protilátkou/lékem cíleným na TGFp nebo TGF receptor.
4. Protinádorová léčba během 21 dnů před zahájením zkušební léčby, např. cytoredukční terapie, radioterapie (s výjimkou paliativní radioterapie zaměřené na kosti), imunitní terapie nebo cytokinová terapie.
5. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením zkušební léčby (s výjimkou předchozí diagnostické biopsie).
6. Systémová léčba imunosupresivy během 7 dnů před zahájením zkušební léčby; nebo použití jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů před zahájením zkušební léčby.
7. Má přetrvávající toxicitu ≥2. stupně, která nebyla vyřešena předchozí protinádorovou léčbou, jako je neuropatie (výjimkami jsou alopecie a anémie).
8. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením.
9. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
11. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let.
12. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Má nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění podle následujících kritérií: Infarkt myokardu během 180 dnů před zahájením zkušební léčby; nekontrolovaná angina pectoris během 180 dnů před zahájením zkušební léčby; městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); Nekontrolovaná hypertenze navzdory vhodné léčbě (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg trvající 24 hodin nebo déle); Arytmie vyžadující léčbu
17. Krvácející diatéza v anamnéze nebo nedávná příhoda velkého krvácení.
18. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) bez léčby.
19. Má aktivní hepatitidu B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a titr HBV > 2000 IU/ml) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C (definovanou jako detekce HCV RNA).
20. Má aktivní TBC (Bacillus TBC) s léčbou.
21. Má známou anamnézu přecitlivělosti na jednu nebo více studovaných léčeb nebo jejich látek nebo známou závažnou přecitlivělost na monoklonální protilátky (≥3. stupeň), anamnézu anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu během 5 měsíců před zahájením zkušební léčby.
22. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
23. Podstoupili více než 2. řadu chemoterapie.
24. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
25. Jinak nevhodné pro tuto studii podle názoru zkoušejícího nebo vedlejšího zkoušejícího.