多西环素 VS BPG 治疗早期梅毒的临床试验 (SY-DOXY) (SY-DOXY)
强力霉素与 BPG 治疗早期梅毒的随机非劣效性临床试验
根据欧洲和美国疾病控制和预防中心 (CDC) 的指南，成人无并发症早期梅毒的推荐治疗方法（即 初级、次级和早期潜伏）是单次肌内注射 240 万单位的苄星青霉素 G (BPG)。 最近的评论还推荐将 BPG 作为早期梅毒的一线治疗，报告称在大量研究中成功率超过 90%。 这种形式的药物在血液中提供了数周的杀密螺旋体水平的青霉素，但不能有效地穿过血脑屏障。
然而，尽管 BPG 使用了将近 70 年，并且作为早期梅毒的金标准治疗，这种抗生素肠胃外给药的需要导致使用二线口服抗生素，包括第一代大环内酯类药物，然后是第二代大环内酯类药物。代大环内酯类，如阿奇霉素。 几项非洲研究表明，每天 1 克阿奇霉素每日两次治疗可有效对抗早期梅毒，但大多数作者认为不应普遍使用阿奇霉素，因为这种大环内酯类药物的耐药性在西方国家非常普遍。 此外，我们小组最近的一项研究表明，在法国分离出的密螺旋体菌株中，超过 80% 具有对阿奇霉素产生耐药性的突变。 因此，使用这种替代方法在法国不太可能有效。 四环素类抗生素也被提议作为 BPG 或其他形式青霉素禁忌症患者的替代药物。 多西环素，剂量为 100 mg，每天口服两次，持续 14 天，已被认可为首选替代疗法，但有关其疗效的数据很少。 这个问题很关键，主要有两个原因：过去 20 年大多数西方国家早期梅毒复发，增加了对 BPG 的需求，并且在 2013 年和 2017 年经历了两次 BPG 短缺，导致由于 BPG 暂时不可用或其局限于无法进行其他治疗的病例而使用替代治疗。 抗生素的生产和销售数据尚未公开，但有关旧抗生素供应有限、短缺和价格上涨的报告表明，当前系统过于脆弱，无法提供现代医学应具备的条件：获得有效治疗用于常见和可能严重的细菌感染。 BPG 短缺在过去五年中反复出现，因此迫切需要证明多西环素在治疗早期梅毒方面是安全的，或者至少与 BPG 一样安全。 研究人员假设推荐的多西环素方案并不劣于 BPG，并计划在随机临床试验中检验这一假设。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Besançon、法国、25000
- CHRU Jean Minjoz
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Créteil、法国、94000
- Hopital Henri Mondor
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Lyon、法国、69000
- Hôpital de La Croix Rousse
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Paris、法国、75001
- Hopital Hotel Dieu
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Paris、法国、75009
- Hôpital Saint Louis - GeGIDD
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Paris、法国、75009
- Hôpital Saint Louis - SMIT
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Toulouse、法国、34000
- CHU Toulouse - Hôpital de la Grave - GeGIDD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的患者
- 患者在向他们解释了研究的性质之后，在执行任何特定于协议的程序之前，根据当地监管要求以书面形式表示知情同意
- 根据CDC标准（一期梅毒、二期梅毒和病程小于一年的早期潜伏梅毒）有无HIV感染和早期梅毒感染者
- 非密螺旋体检测结果呈阳性的患者
- 在 6 个月的研究期间可以参与和随访的患者
- 法国医疗保险体系覆盖的患者
排除标准：
- 已知对多西环素或任何其他四环素类抗生素、BPG 过敏史的个体（对活性物质苄星青霉素、其他青霉素、大豆磷脂、花生或产品中的任何赋形剂过敏；严重的直接过敏史对其他 β-内酰胺类（例如：头孢菌素类、碳青霉烯类或单环内酰胺类）、利多卡因（对盐酸利多卡因、酰胺连接的局部麻醉剂或 SPC 中列出的任何赋形剂过敏）和/或任何赋形剂的超敏反应（例如过敏反应）研究中使用的专业
- 非密螺旋体检测结果为阴性的患者
- 接受抗凝治疗的患者
- 对任一研究药物有禁忌症的个体
- 通过一般途径接受类视黄醇治疗的个体
- 早期和晚期神经梅毒患者
- 需要多西环素治疗的人
- 患有晚期梅毒的个体，无论是否潜伏（例如 皮肤）
- 患有血小板减少症或凝血障碍禁忌肌内注射的个体
- 未使用或计划使用可接受的节育措施的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女；
- 受法律保护或无法同意的个人
- 在首次研究访视前 28 天内参加过使用另一种研究产品的任何临床试验或打算在本研究过程中的任何时间参加另一项临床研究的个人。
- 近期曝光
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：血压臂
BPG 注射将在参与中心进行
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肌注240万单位
口服：100 mg bid 的剂量，持续 14 天
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实验性的：多西环素臂
多西环素 100 mg 的分配在 V0 时一次性进行 - 纳入访视。
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肌注240万单位
口服：100 mg bid 的剂量，持续 14 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以高水平证据证明强力霉素以 100 毫克 bid 的剂量口服给药 14 天，在治疗早期梅毒方面不劣于单次肌肉注射 240 万国际单位的 BPG
大体时间：6个月
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根据第 6 个月时非密螺旋体试验（VDRL 或 RPR）滴度降低四倍（通常用于定义现实生活中的治愈）或随后的非密螺旋体试验阴性结果进行评估，如果原始测试在包含时给出了 1/2 的结果。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据严重不良事件 (SAE) 评估对两种方案的耐受性
大体时间：6个月
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SAE 将报告给研究赞助商
Jarisch-Herxeimer 反应将在访问 1（14 天 ± 2 天）时进行评估 |
6个月
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评估对多西环素方案的依从性
大体时间：6个月
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将根据以下因素评估多西环素治疗的依从性：
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6个月
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在第 6 个月评估两种方案对其他 STD 的影响
大体时间：6个月
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6个月
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证明多西环素在非密螺旋体试验（VDRL 或 RPR）中的滴度不劣于单次肌内注射 BPG
大体时间：3个月
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响应将被定义为在第 6 个月时非密螺旋体检测（VDRL 或 RPR）的滴度相对于治疗前进行的检测降低四倍（2 个稀释度）。
两项检测（治疗前和第 6 个月时）应在同一实验室进行。
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3个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nicolas DUPIN, PhD & MD、APHP Assistance Publique des Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP180588
- 2019-003278-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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