Ensayo clínico de doxiciclina versus BPG para la sífilis temprana (SY-DOXY) (SY-DOXY)

De acuerdo con las pautas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Europa y EE. UU., el tratamiento recomendado para la sífilis temprana no complicada en adultos (es decir, primario, secundario y latente temprano) es una sola inyección intramuscular de 2,4 millones de unidades de benzatina bencilpenicilina G (BPG). Revisiones recientes también han recomendado BPG como el tratamiento de primera línea de la sífilis temprana, informando una tasa de éxito de más del 90% en un gran panel de estudios. Esta forma de la droga proporciona semanas de niveles treponemicidas de penicilina en la sangre, pero no cruza de manera eficiente la barrera hematoencefálica.

Sin embargo, a pesar del uso de BPG durante casi 70 años y su condición de tratamiento estándar de oro para la sífilis temprana, la necesidad de administrar este antibiótico por vía parenteral ha llevado al uso de antibióticos orales de segunda línea, incluidos los macrólidos de primera generación, y luego de segunda. macrólidos de última generación, como la azitromicina. Varios estudios africanos han demostrado que 1 g de azitromicina dos veces al día como tratamiento durante un día es eficaz contra la sífilis temprana, pero la mayoría de los autores están de acuerdo en que la azitromicina generalmente no debe usarse ya que la resistencia a este macrólido es muy frecuente en los países occidentales. Además, un estudio reciente de nuestro grupo mostró que más del 80% de las cepas treponémicas aisladas en Francia albergan la mutación que confiere resistencia a la azitromicina. Por lo tanto, es muy poco probable que el uso de esta alternativa sea efectivo en Francia. Los antibióticos de tetraciclina también se han propuesto como una alternativa en pacientes con contraindicación para BPG u otras formas de penicilina. La doxiciclina, a una dosis de 100 mg por vía oral dos veces al día durante 14 días, se ha recomendado como tratamiento alternativo preferido, pero se dispone de pocos datos sobre su eficacia. Este tema es crucial, por dos razones principales: ha habido un recrudecimiento de la sífilis temprana en la mayoría de los países occidentales durante los últimos 20 años, aumentando la necesidad de BPG, y se experimentaron dos períodos de escasez de BPG en 2013 y 2017, lo que llevó a la uso de tratamientos alternativos por la indisponibilidad temporal de BPG o su limitación a los casos en los que no era posible otro tratamiento. Los datos sobre la fabricación y distribución de antibióticos no están disponibles públicamente, pero los informes de disponibilidad limitada, escasez y aumento de precios de los antibióticos antiguos sugieren que el sistema actual es demasiado frágil para proporcionar lo que debería ser un hecho en la medicina moderna: acceso a un tratamiento eficaz. para infecciones bacterianas comunes y potencialmente graves. La recurrencia de la escasez de BPG en los últimos cinco años ha creado una necesidad urgente de demostrar que la doxiciclina es segura, o al menos tan segura como la BPG, para tratar la sífilis temprana. Los investigadores plantean la hipótesis de que el régimen de doxiciclina recomendado no es inferior a BPG y planean probar esta hipótesis en un ensayo clínico aleatorizado.