Klinisk forsøg med Doxycyclin VS BPG for tidlig syfilis (SY-DOXY) (SY-DOXY)

Ifølge de europæiske og amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og -forebyggelse (CDC) retningslinjer er den anbefalede behandling for ukompliceret tidlig syfilis hos voksne (dvs. primær, sekundær og tidlig latent) er en enkelt intramuskulær injektion af 2,4 millioner enheder benzathin benzylpenicillin G (BPG). Nylige anmeldelser har også anbefalet BPG som førstelinjebehandling af tidlig syfilis, og rapporterer en succesrate på mere end 90% over et stort panel af undersøgelser. Denne form af lægemidlet giver uger med treponemicide niveauer af penicillin i blodet, men krydser ikke effektivt blod-hjerne-barrieren.

Men på trods af brugen af ​​BPG i næsten 70 år og dets status som guldstandardbehandlingen for tidlig syfilis, har behovet for at administrere dette antibiotikum parenteralt ført til brugen af ​​anden-linie orale antibiotika, herunder førstegenerationsmakrolider, og derefter anden- generation af makrolider, såsom azithromycin. Adskillige afrikanske undersøgelser har vist, at 1 g azithromycin to gange i én dag er effektiv mod tidlig syfilis, men de fleste forfattere er enige om, at azithromycin generelt ikke bør anvendes, da resistens over for dette makrolid er meget udbredt i vestlige lande. Desuden viste en nylig undersøgelse foretaget af vores gruppe, at mere end 80% af de treponemal-stammer, der er isoleret i Frankrig, rummer mutationen, der giver resistens over for azithromycin. Brugen af ​​dette alternativ vil derfor højst usandsynligt være effektiv i Frankrig. Tetracyklin-antibiotika er også blevet foreslået som et alternativ til patienter med kontraindikation for BPG eller andre former for penicillin. Doxycyclin, i en dosis på 100 mg oralt to gange dagligt i 14 dage, er blevet godkendt som en foretrukken alternativ behandling, men få data er tilgængelige vedrørende dets effektivitet. Dette problem er afgørende af to hovedårsager: der har været en genopblomstring af tidlig syfilis i de fleste vestlige lande i løbet af de sidste 20 år, hvilket øger behovet for BPG, og to perioder med BPG-mangel blev oplevet i 2013 og 2017, hvilket førte til brug af alternative behandlinger på grund af den midlertidige utilgængelighed af BPG eller dens begrænsning til tilfælde, hvor ingen anden behandling var mulig. Data for fremstilling og distribution af antibiotika er ikke offentligt tilgængelige, men rapporter om begrænset tilgængelighed, mangel og prisstigninger for gamle antibiotika tyder på, at det nuværende system er for skrøbeligt til at give det, der burde være givet i moderne medicin: adgang til effektiv behandling for almindelige og potentielt alvorlige bakterielle infektioner. Gentagelsen af ​​BPG-mangel i løbet af de sidste fem år har skabt et presserende behov for at demonstrere, at doxycyclin er sikkert, eller mindst lige så sikkert som BPG, til behandling af tidlig syfilis. Efterforskerne antager, at den anbefalede doxycyclin-kur ikke er ringere end BPG og planlægger at teste denne hypotese i et randomiseret klinisk forsøg.