Essai clinique de Doxycycline VS BPG pour la syphilis précoce (SY-DOXY) (SY-DOXY)

Selon les directives des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) européens et américains, le traitement recommandé pour la syphilis précoce non compliquée chez l'adulte (c. primaire, secondaire et latente précoce) est une injection intramusculaire unique de 2,4 millions d'unités de benzathine benzylpénicilline G (BPG). Des revues récentes ont également recommandé le BPG comme traitement de première ligne de la syphilis précoce, rapportant un taux de réussite de plus de 90 % sur un large panel d'études. Cette forme de médicament fournit des semaines de niveaux tréponémicides de pénicilline dans le sang, mais ne traverse pas efficacement la barrière hémato-encéphalique.

Cependant, malgré l'utilisation du BPG depuis près de 70 ans et son statut de traitement de référence de la syphilis précoce, la nécessité d'administrer cet antibiotique par voie parentérale a conduit à l'utilisation d'antibiotiques oraux de deuxième intention, dont les macrolides de première génération, puis de deuxième intention. macrolides de génération, tels que l'azithromycine. Plusieurs études africaines ont montré que 1 g d'azithromycine bid en traitement pendant un jour était efficace contre la syphilis précoce, mais la plupart des auteurs s'accordent à dire que l'azithromycine ne devrait généralement pas être utilisée car la résistance à ce macrolide est très répandue dans les pays occidentaux. Par ailleurs, une étude récente de notre groupe a montré que plus de 80 % des souches tréponémiques isolées en France portent la mutation conférant la résistance à l'azithromycine. L'utilisation de cette alternative aurait donc peu de chances d'être efficace en France. Les antibiotiques tétracyclines ont également été proposés comme alternative chez les patients présentant une contre-indication au BPG ou à d'autres formes de pénicilline. La doxycycline, à la dose de 100 mg par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours, a été reconnue comme traitement alternatif de choix, mais peu de données sont disponibles concernant son efficacité. Cet enjeu est crucial, pour deux raisons principales : il y a eu une recrudescence de la syphilis précoce dans la plupart des pays occidentaux au cours des 20 dernières années, augmentant les besoins en BPG, et deux périodes de pénurie de BPG ont été connues en 2013 et 2017, entraînant la recours à des traitements alternatifs en raison de l'indisponibilité temporaire du BPG ou de sa limitation aux cas où aucun autre traitement n'était possible. Les données sur la fabrication et la distribution d'antibiotiques ne sont pas accessibles au public, mais les rapports faisant état d'une disponibilité limitée, de pénuries et d'augmentations de prix des anciens antibiotiques suggèrent que le système actuel est trop fragile pour fournir ce qui devrait être une évidence dans la médecine moderne : l'accès à un traitement efficace pour les infections bactériennes courantes et potentiellement graves. La récurrence des pénuries de BPG au cours des cinq dernières années a créé un besoin urgent de démontrer que la doxycycline est sûre, ou au moins aussi sûre que le BPG, pour le traitement de la syphilis précoce. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le régime de doxycycline recommandé n'est pas inférieur au BPG et prévoient de tester cette hypothèse dans un essai clinique randomisé.