Badanie kliniczne doksycykliny VS BPG we wczesnej kile (SY-DOXY) (SY-DOXY)

Zgodnie z wytycznymi europejskich i amerykańskich Centrów Kontroli i Prewencji Chorób (CDC), zalecane leczenie niepowikłanej kiły wczesnej u dorosłych (tj. pierwotna, wtórna i wczesna utajona) to pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 2,4 miliona jednostek benzatyny benzylopenicyliny G (BPG). Ostatnie przeglądy zalecają również BPG jako leczenie pierwszego rzutu kiły wczesnej, wykazując skuteczność ponad 90% w dużym panelu badań. Ta postać leku zapewnia tygodnie krętkobójczych poziomów penicyliny we krwi, ale nie przenika skutecznie przez barierę krew-mózg.

Jednak pomimo stosowania BPG od prawie 70 lat i statusu złotego standardu leczenia kiły wczesnej, konieczność pozajelitowego podawania tego antybiotyku doprowadziła do stosowania antybiotyków doustnych drugiego rzutu, w tym makrolidów pierwszej generacji, a następnie makrolidy generacji, takie jak azytromycyna. Kilka badań afrykańskich wykazało, że leczenie 1 g azytromycyny dwa razy dziennie przez jeden dzień jest skuteczne przeciwko wczesnej kile, ale większość autorów zgadza się, że generalnie azytromycyny nie należy stosować, ponieważ oporność na ten makrolid jest bardzo rozpowszechniona w krajach zachodnich. Co więcej, ostatnie badanie przeprowadzone przez naszą grupę wykazało, że ponad 80% szczepów krętków wyizolowanych we Francji ma mutację nadającą oporność na azytromycynę. Zastosowanie tej alternatywy byłoby zatem wysoce nieprawdopodobne, aby było skuteczne we Francji. Antybiotyki tetracyklinowe zaproponowano również jako alternatywę u pacjentów z przeciwwskazaniami do BPG lub innych form penicyliny. Doksycyklina w dawce 100 mg doustnie dwa razy dziennie przez 14 dni została zatwierdzona jako preferowana terapia alternatywna, ale dostępnych jest niewiele danych dotyczących jej skuteczności. Kwestia ta jest kluczowa z dwóch głównych powodów: w większości krajów zachodnich w ciągu ostatnich 20 lat nastąpił nawrót kiły wczesnej, zwiększając zapotrzebowanie na BPG, oraz dwa okresy niedoboru BPG w latach 2013 i 2017, co doprowadziło do stosowanie alternatywnych metod leczenia ze względu na czasową niedostępność BPG lub ograniczenie jej do przypadków, w których inne leczenie nie było możliwe. Dane dotyczące produkcji i dystrybucji antybiotyków nie są publicznie dostępne, ale doniesienia o ograniczonej dostępności, niedoborach i podwyżkach cen starych antybiotyków sugerują, że obecny system jest zbyt kruchy, aby zapewnić to, co powinno być zapewnione we współczesnej medycynie: dostęp do skutecznego leczenia w przypadku powszechnych i potencjalnie ciężkich infekcji bakteryjnych. Nawracające niedobory BPG w ciągu ostatnich pięciu lat stworzyły pilną potrzebę wykazania, że ​​doksycyklina jest bezpieczna, a przynajmniej tak samo bezpieczna jak BPG, w leczeniu kiły wczesnej. Badacze stawiają hipotezę, że zalecany schemat doksycykliny nie jest gorszy od BPG i planują przetestować tę hipotezę w randomizowanym badaniu klinicznym.