Klinisk utprøving av Doxycycline VS BPG for tidlig syfilis (SY-DOXY) (SY-DOXY)

I henhold til retningslinjene for europeiske og amerikanske Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er den anbefalte behandlingen for ukomplisert tidlig syfilis hos voksne (dvs. primær, sekundær og tidlig latent) er en enkelt intramuskulær injeksjon av 2,4 millioner enheter benzathine benzylpenicillin G (BPG). Nylige anmeldelser har også anbefalt BPG som førstelinjebehandling av tidlig syfilis, og rapporterer en suksessrate på mer enn 90 % over et stort panel av studier. Denne formen av stoffet gir uker med treponemicide nivåer av penicillin i blodet, men krysser ikke effektivt blod-hjerne-barrieren.

Til tross for bruken av BPG i nesten 70 år og dets status som gullstandardbehandlingen for tidlig syfilis, har behovet for å administrere dette antibiotika parenteralt ført til bruk av andre-linje orale antibiotika, inkludert førstegenerasjons makrolider, og deretter andre- generasjon av makrolider, slik som azitromycin. Flere afrikanske studier har vist at 1 g azitromycin to ganger behandling i én dag er effektiv mot tidlig syfilis, men de fleste forfattere er enige om at azitromycin generelt ikke bør brukes da resistens mot dette makrolidet er svært utbredt i vestlige land. Dessuten viste en fersk studie av vår gruppe at mer enn 80 % av treponemal-stammene isolert i Frankrike har mutasjonen som gir resistens mot azitromycin. Bruken av dette alternativet vil derfor være svært usannsynlig å ha effekt i Frankrike. Tetracyklinantibiotika har også blitt foreslått som et alternativ hos pasienter med kontraindikasjon for BPG eller andre former for penicillin. Doksycyklin, i en dose på 100 mg oralt to ganger daglig i 14 dager, har blitt godkjent som en foretrukket alternativ behandling, men få data er tilgjengelige angående dens effekt. Dette problemet er avgjørende, av to hovedgrunner: det har vært en gjengang av tidlig syfilis i de fleste vestlige land i løpet av de siste 20 årene, noe som øker behovet for BPG, og to perioder med BPG-mangel ble opplevd i 2013 og 2017, noe som førte til bruk av alternative behandlinger på grunn av midlertidig utilgjengelighet av BPG eller dens begrensning til tilfeller der ingen annen behandling var mulig. Data for produksjon og distribusjon av antibiotika er ikke offentlig tilgjengelig, men rapporter om begrenset tilgjengelighet, mangel og prisøkninger for gamle antibiotika tyder på at dagens system er for skjørt til å gi det som burde være gitt i moderne medisin: tilgang til effektiv behandling for vanlige og potensielt alvorlige bakterielle infeksjoner. Gjentakelsen av BPG-mangel de siste fem årene har skapt et presserende behov for å demonstrere at doksycyklin er trygt, eller minst like trygt som BPG, for behandling av tidlig syfilis. Etterforskerne antar at det anbefalte doksycyklin-regimet ikke er dårligere enn BPG og planlegger å teste denne hypotesen i en randomisert klinisk studie.