Klinische Studie von Doxycyclin VS BPG für frühe Syphilis (SY-DOXY) (SY-DOXY)

Gemäß den Richtlinien der europäischen und US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ist die empfohlene Behandlung für unkomplizierte Syphilis im Frühstadium bei Erwachsenen (d. h. primär, sekundär und früh latent) ist eine einzelne intramuskuläre Injektion von 2,4 Millionen Einheiten Benzathin-Benzylpenicillin G (BPG). Jüngste Übersichtsarbeiten haben BPG auch als Erstlinienbehandlung der frühen Syphilis empfohlen und eine Erfolgsrate von mehr als 90 % in einer großen Gruppe von Studien gemeldet. Diese Form des Medikaments liefert wochenlang treponemizide Penicillinspiegel im Blut, überwindet aber die Blut-Hirn-Schranke nicht effizient.

Trotz der fast 70-jährigen Verwendung von BPG und seines Status als Goldstandardbehandlung für Syphilis im Frühstadium hat die Notwendigkeit, dieses Antibiotikum parenteral zu verabreichen, zur Verwendung von oralen Zweitlinien-Antibiotika geführt, einschließlich Makroliden der ersten Generation, und dann zur Zweitbehandlung. Makrolide der Generation, wie Azithromycin. Mehrere afrikanische Studien haben gezeigt, dass eine Behandlung mit 1 g Azithromycin zweimal täglich für einen Tag gegen frühe Syphilis wirksam ist, aber die meisten Autoren stimmen darin überein, dass Azithromycin im Allgemeinen nicht verwendet werden sollte, da Resistenzen gegen dieses Makrolid in westlichen Ländern weit verbreitet sind. Darüber hinaus zeigte eine kürzlich von unserer Gruppe durchgeführte Studie, dass mehr als 80 % der in Frankreich isolierten Treponema-Stämme die Mutation tragen, die Resistenz gegen Azithromycin verleiht. Die Verwendung dieser Alternative wäre daher in Frankreich höchst unwahrscheinlich. Tetracyclin-Antibiotika wurden auch als Alternative bei Patienten mit einer Kontraindikation für BPG oder andere Formen von Penicillin vorgeschlagen. Doxycyclin in einer Dosis von 100 mg p.o. zweimal täglich für 14 Tage wurde als bevorzugte alternative Behandlung empfohlen, es liegen jedoch nur wenige Daten zu seiner Wirksamkeit vor. Dieses Problem ist aus zwei Hauptgründen von entscheidender Bedeutung: In den letzten 20 Jahren kam es in den meisten westlichen Ländern zu einem Wiederaufflammen der frühen Syphilis, was den Bedarf an BPG erhöhte, und in den Jahren 2013 und 2017 kam es zu zwei Perioden mit BPG-Mangel, die dazu führten Verwendung alternativer Behandlungen aufgrund der vorübergehenden Nichtverfügbarkeit von BPG oder seiner Beschränkung auf Fälle, in denen keine andere Behandlung möglich war. Daten für die Herstellung und den Vertrieb von Antibiotika sind nicht öffentlich zugänglich, aber Berichte über begrenzte Verfügbarkeit, Knappheit und Preiserhöhungen für alte Antibiotika deuten darauf hin, dass das derzeitige System zu anfällig ist, um das zu gewährleisten, was in der modernen Medizin selbstverständlich sein sollte: Zugang zu einer wirksamen Behandlung für häufige und möglicherweise schwere bakterielle Infektionen. Das Wiederauftreten von BPG-Mangelerscheinungen in den letzten fünf Jahren hat einen dringenden Bedarf geschaffen, um zu zeigen, dass Doxycyclin sicher oder zumindest so sicher wie BPG für die Behandlung von Syphilis im Frühstadium ist. Die Forscher gehen davon aus, dass das empfohlene Doxycyclin-Regime BPG nicht unterlegen ist, und planen, diese Hypothese in einer randomisierten klinischen Studie zu testen.