Клинические испытания доксициклина VS BPG при раннем сифилисе (SY-DOXY) (SY-DOXY)

Согласно рекомендациям Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Европы и США, рекомендуемое лечение неосложненного раннего сифилиса у взрослых (т. первичная, вторичная и ранняя латентная) представляет собой однократное внутримышечное введение 2,4 млн ЕД бензатина бензилпенициллина G (БПГ). Недавние обзоры также рекомендовали BPG в качестве лечения первой линии раннего сифилиса, сообщая о коэффициенте успеха более 90% в большой группе исследований. Эта форма препарата обеспечивает трепонемицидный уровень пенициллина в крови в течение нескольких недель, но не может эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Однако, несмотря на использование БФГ в течение почти 70 лет и его статус золотого стандарта лечения раннего сифилиса, необходимость парентерального введения этого антибиотика привела к использованию пероральных антибиотиков второй линии, включая макролиды первого поколения, а затем - второго поколения макролидов, таких как азитромицин. Несколько исследований в Африке показали, что лечение 1 г азитромицина два раза в день в течение одного дня эффективно против раннего сифилиса, но большинство авторов согласны с тем, что азитромицин обычно не следует использовать, поскольку резистентность к этому макролиду широко распространена в западных странах. Более того, недавнее исследование, проведенное нашей группой, показало, что более 80% трепонемных штаммов, выделенных во Франции, содержат мутацию, придающую устойчивость к азитромицину. Таким образом, использование этой альтернативы вряд ли будет эффективным во Франции. Антибиотики тетрациклинового ряда также предлагались в качестве альтернативы пациентам с противопоказаниями к БПГ или другим формам пенициллина. Доксициклин в дозе 100 мг перорально два раза в день в течение 14 дней был одобрен в качестве предпочтительного альтернативного лечения, но имеется мало данных о его эффективности. Этот вопрос имеет решающее значение по двум основным причинам: за последние 20 лет в большинстве западных стран наблюдалось обострение раннего сифилиса, что привело к увеличению потребности в BPG, и два периода дефицита BPG в 2013 и 2017 годах, что привело к использование альтернативных методов лечения из-за временной недоступности BPG или его ограниченности случаями, когда никакое другое лечение было невозможно. Данные о производстве и распространении антибиотиков не являются общедоступными, но сообщения об ограниченной доступности, нехватке и повышении цен на старые антибиотики предполагают, что существующая система слишком хрупка, чтобы обеспечить то, что должно быть дано в современной медицине: доступ к эффективному лечению. для распространенных и потенциально тяжелых бактериальных инфекций. Периодическая нехватка BPG в течение последних пяти лет создала острую необходимость продемонстрировать, что доксициклин безопасен или, по крайней мере, так же безопасен, как BPG, для лечения раннего сифилиса. Исследователи предполагают, что рекомендованный режим доксициклина не уступает БПГ, и планируют проверить эту гипотезу в рандомизированном клиническом исследовании.