Klinische proef van Doxycycline VS BPG voor vroege syfilis (SY-DOXY) (SY-DOXY)

Volgens de richtlijnen van de Europese en Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) is de aanbevolen behandeling voor ongecompliceerde vroege syfilis bij volwassenen (d.w.z. primair, secundair en vroeg latent) is een enkelvoudige intramusculaire injectie van 2,4 miljoen eenheden benzathine benzylpenicilline G (BPG). Recente beoordelingen hebben BPG ook aanbevolen als de eerstelijnsbehandeling van vroege syfilis, waarbij een slagingspercentage van meer dan 90% werd gerapporteerd in een groot aantal onderzoeken. Deze vorm van het medicijn zorgt voor wekenlang treponemicide niveaus van penicilline in het bloed, maar passeert de bloed-hersenbarrière niet efficiënt.

Ondanks het gebruik van BPG gedurende bijna 70 jaar en zijn status als de gouden standaardbehandeling voor vroege syfilis, heeft de noodzaak om dit antibioticum parenteraal toe te dienen geleid tot het gebruik van orale tweedelijnsantibiotica, waaronder macroliden van de eerste generatie, en vervolgens tweedelijnsantibiotica. generatie macroliden, zoals azitromycine. Verschillende Afrikaanse onderzoeken hebben aangetoond dat azitromycine tweemaal per dag gedurende één dag effectief is tegen vroege syfilis, maar de meeste auteurs zijn het erover eens dat azitromycine over het algemeen niet mag worden gebruikt, aangezien resistentie tegen dit macrolide veel voorkomt in westerse landen. Bovendien toonde een recente studie van onze groep aan dat meer dan 80% van de in Frankrijk geïsoleerde treponemale stammen de mutatie bevatten die resistentie tegen azithromycine verleent. Het is daarom hoogst onwaarschijnlijk dat het gebruik van dit alternatief effectief zal zijn in Frankrijk. Tetracycline-antibiotica zijn ook voorgesteld als alternatief bij patiënten met een contra-indicatie voor BPG of andere vormen van penicilline. Doxycycline, in een dosis van 100 mg oraal tweemaal daags gedurende 14 dagen, wordt goedgekeurd als een geprefereerde alternatieve behandeling, maar er zijn weinig gegevens beschikbaar over de werkzaamheid ervan. Deze kwestie is om twee hoofdredenen van cruciaal belang: in de meeste westerse landen is er de afgelopen 20 jaar een heropflakkering van vroege syfilis, waardoor de behoefte aan BPG is toegenomen, en er waren twee periodes van BPG-tekort in 2013 en 2017, wat leidde tot de gebruik van alternatieve behandelingen vanwege de tijdelijke onbeschikbaarheid van BPG of de beperking ervan tot gevallen waarin geen andere behandeling mogelijk was. Gegevens over de productie en distributie van antibiotica zijn niet openbaar beschikbaar, maar rapporten over beperkte beschikbaarheid, tekorten en prijsstijgingen voor oude antibiotica suggereren dat het huidige systeem te kwetsbaar is om te bieden wat in de moderne geneeskunde een gegeven zou moeten zijn: toegang tot effectieve behandeling voor veelvoorkomende en mogelijk ernstige bacteriële infecties. De herhaling van BPG-tekorten in de afgelopen vijf jaar heeft een dringende behoefte gecreëerd om aan te tonen dat doxycycline veilig is, of op zijn minst zo veilig als BPG, voor de behandeling van vroege syfilis. De onderzoekers veronderstellen dat het aanbevolen doxycycline-regime niet inferieur is aan BPG en zijn van plan deze hypothese te testen in een gerandomiseerde klinische studie.