Sperimentazione clinica di doxiciclina VS BPG per la sifilide precoce (SY-DOXY) (SY-DOXY)

Secondo le linee guida dei Centri europei e statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), il trattamento raccomandato per la sifilide precoce non complicata negli adulti (ad es. primaria, secondaria e latente precoce) è una singola iniezione intramuscolare di 2,4 milioni di unità di benzatina benzilpenicillina G (BPG). Revisioni recenti hanno anche raccomandato il BPG come trattamento di prima linea della sifilide precoce, riportando un tasso di successo superiore al 90% su un ampio gruppo di studi. Questa forma del farmaco fornisce settimane di livelli treponemicidi di penicillina nel sangue, ma non attraversa efficacemente la barriera emato-encefalica.

Tuttavia, nonostante l'uso del BPG per quasi 70 anni e il suo status di trattamento gold standard per la sifilide precoce, la necessità di somministrare questo antibiotico per via parenterale ha portato all'uso di antibiotici orali di seconda linea, compresi i macrolidi di prima generazione, e quindi di seconda generazione. macrolidi di nuova generazione, come l'azitromicina. Diversi studi africani hanno dimostrato che il trattamento con 1 g di azitromicina bid per un giorno è efficace contro la sifilide precoce, ma la maggior parte degli autori concorda sul fatto che l'azitromicina non dovrebbe essere generalmente utilizzata poiché la resistenza a questo macrolide è molto diffusa nei paesi occidentali. Inoltre, un recente studio del nostro gruppo ha dimostrato che oltre l'80% dei ceppi treponemici isolati in Francia ospita la mutazione che conferisce resistenza all'azitromicina. L'uso di questa alternativa sarebbe, quindi, altamente improbabile che sia efficace in Francia. Gli antibiotici tetracicline sono stati proposti anche come alternativa nei pazienti con una controindicazione per BPG o altre forme di penicillina. La doxiciclina, alla dose di 100 mg per via orale due volte al giorno per 14 giorni, è stata approvata come trattamento alternativo preferito, ma sono disponibili pochi dati sulla sua efficacia. Questo problema è cruciale, per due ragioni principali: c'è stata una recrudescenza della sifilide precoce nella maggior parte dei paesi occidentali negli ultimi 20 anni, aumentando la necessità di BPG, e due periodi di carenza di BPG si sono verificati nel 2013 e nel 2017, portando alla uso di trattamenti alternativi a causa della temporanea indisponibilità del BPG o della sua limitazione ai casi in cui nessun altro trattamento era possibile. I dati per la produzione e la distribuzione di antibiotici non sono disponibili al pubblico, ma i rapporti sulla disponibilità limitata, la carenza e l'aumento dei prezzi dei vecchi antibiotici suggeriscono che il sistema attuale è troppo fragile per fornire ciò che dovrebbe essere scontato nella medicina moderna: l'accesso a cure efficaci per infezioni batteriche comuni e potenzialmente gravi. La ricorrenza della carenza di BPG negli ultimi cinque anni ha creato un urgente bisogno di dimostrare che la doxiciclina è sicura, o almeno altrettanto sicura del BPG, per il trattamento della sifilide precoce. I ricercatori ipotizzano che il regime raccomandato di doxiciclina non sia inferiore al BPG e pianificano di testare questa ipotesi in uno studio clinico randomizzato.