Klinisk prövning av Doxycycline VS BPG för tidig syfilis (SY-DOXY) (SY-DOXY)

Enligt Europeiska och amerikanska Centers for Disease Control and Prevention (CDC) riktlinjer rekommenderas den rekommenderade behandlingen för okomplicerad tidig syfilis hos vuxna (dvs. primär, sekundär och tidig latent) är en enda intramuskulär injektion av 2,4 miljoner enheter bensatinbensylpenicillin G (BPG). Nya recensioner har också rekommenderat BPG som förstahandsbehandling av tidig syfilis, och rapporterar en framgångsfrekvens på mer än 90 % över en stor panel av studier. Denna form av läkemedlet ger veckor av treponemicida nivåer av penicillin i blodet, men passerar inte effektivt blod-hjärnbarriären.

Men trots användningen av BPG i nästan 70 år och dess status som guldstandardbehandling för tidig syfilis, har behovet av att administrera detta antibiotikum parenteralt lett till användning av andra linjens orala antibiotika, inklusive första generationens makrolider, och sedan andra- genererande makrolider, såsom azitromycin. Flera afrikanska studier har visat att behandling med 1 g azitromycin två gånger per dag under en dag är effektiv mot tidig syfilis, men de flesta författare är överens om att azitromycin i allmänhet inte bör användas eftersom resistens mot denna makrolid är mycket utbredd i västländer. Dessutom visade en nyligen genomförd studie av vår grupp att mer än 80 % av de treponemala stammar som isolerats i Frankrike har mutationen som ger resistens mot azitromycin. Användningen av detta alternativ skulle därför vara högst osannolikt att vara effektiv i Frankrike. Tetracyklinantibiotika har också föreslagits som ett alternativ till patienter med kontraindikation för BPG eller andra former av penicillin. Doxycyklin, i en dos av 100 mg oralt två gånger dagligen i 14 dagar, har godkänts som en föredragen alternativ behandling, men få data finns tillgängliga om dess effekt. Denna fråga är avgörande, av två huvudorsaker: det har skett en återväxt av tidig syfilis i de flesta västländer under de senaste 20 åren, vilket ökar behovet av BPG, och två perioder av BPG-brist upplevdes under 2013 och 2017, vilket ledde till användning av alternativa behandlingar på grund av den tillfälliga otillgängligheten av BPG eller dess begränsning till fall där ingen annan behandling var möjlig. Data för tillverkning och distribution av antibiotika är inte offentligt tillgängliga, men rapporter om begränsad tillgänglighet, brist och prisökningar för gamla antibiotika tyder på att det nuvarande systemet är för bräckligt för att ge det som borde vara givet inom modern medicin: tillgång till effektiv behandling för vanliga och potentiellt allvarliga bakterieinfektioner. Upprepningen av BPG-brist under de senaste fem åren har skapat ett akut behov av att visa att doxycyklin är säkert, eller åtminstone lika säkert som BPG, för behandling av tidig syfilis. Utredarna antar att den rekommenderade doxycyklinregimen inte är sämre än BPG och planerar att testa denna hypotes i en randomiserad klinisk prövning.