Ensaio clínico de doxiciclina VS BPG para sífilis precoce (SY-DOXY) (SY-DOXY)

De acordo com as diretrizes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) europeus e norte-americanos, o tratamento recomendado para sífilis precoce não complicada em adultos (ou seja, primário, secundário e latente precoce) é uma única injeção intramuscular de 2,4 milhões de unidades de benzilpenicilina G benzatina (BPG). Revisões recentes também recomendaram o BPG como o tratamento de primeira linha da sífilis precoce, relatando uma taxa de sucesso de mais de 90% em um grande painel de estudos. Esta forma da droga fornece semanas de níveis treponemicidas de penicilina no sangue, mas não atravessa eficientemente a barreira hematoencefálica.

No entanto, apesar do uso do BPG por quase 70 anos e de seu status de tratamento padrão-ouro para a sífilis inicial, a necessidade de administrar esse antibiótico por via parenteral levou ao uso de antibióticos orais de segunda linha, incluindo os macrolídeos de primeira geração, e depois os de segunda geração. macrolídeos de geração, como a azitromicina. Vários estudos africanos mostraram que o tratamento de 1 g de azitromicina por um dia é eficaz contra a sífilis precoce, mas a maioria dos autores concorda que a azitromicina geralmente não deve ser usada, pois a resistência a esse macrólido é altamente prevalente nos países ocidentais. Além disso, um estudo recente do nosso grupo mostrou que mais de 80% das cepas treponêmicas isoladas na França abrigam a mutação que confere resistência à azitromicina. O uso dessa alternativa seria, portanto, altamente improvável de ser eficaz na França. Os antibióticos tetraciclina também foram propostos como uma alternativa em pacientes com contraindicação para BPG ou outras formas de penicilina. A doxiciclina, na dose de 100 mg por via oral duas vezes ao dia por 14 dias, foi endossada como tratamento alternativo preferido, mas poucos dados estão disponíveis sobre sua eficácia. Esta questão é crucial, por duas razões principais: houve um recrudescimento da sífilis precoce na maioria dos países ocidentais nos últimos 20 anos, aumentando a necessidade de BPG, e dois períodos de escassez de BPG foram vividos em 2013 e 2017, levando ao uso de tratamentos alternativos devido à indisponibilidade temporária do BPG ou sua limitação a casos em que outro tratamento não era possível. Dados sobre a fabricação e distribuição de antibióticos não estão disponíveis ao público, mas relatos de disponibilidade limitada, escassez e aumento de preços de antibióticos antigos sugerem que o sistema atual é muito frágil para fornecer o que deveria ser um dado adquirido na medicina moderna: acesso a tratamento eficaz para infecções bacterianas comuns e potencialmente graves. A recorrência da escassez de BPG nos últimos cinco anos criou uma necessidade urgente de demonstrar que a doxiciclina é segura, ou pelo menos tão segura quanto a BPG, para o tratamento da sífilis precoce. Os investigadores levantam a hipótese de que o esquema recomendado de doxiciclina não é inferior ao BPG e planejam testar essa hipótese em um ensaio clínico randomizado.