评估 KRN23 在中国成年 XLH 患者中的安全性、药代动力学和疗效的研究

纳入标准：

1. 签署 ICF 时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性或女性中国患者

2. 成人 XLH 的经典临床特征（例如身材矮小或弓形腿）支持 XLH 的诊断，并且在筛选时至少有以下一项：

   • 患者或具有适当 X 连锁遗传的直系亲属中确认的 PHEX 突变（在具有历史记录的研究之前）
   • 血清 iFGF23 水平≥30 pg/mL，通过筛选时的 Kainos 测定

3. 筛选时禁食过夜（≥8 小时）后与 XLH 一致的生化结果：

   • 血清磷 <2.5 mg/dL (0.81 mmol/L)。 如果适用，可以在停止治疗后至少 7 天重新测试血清磷水平（仅一次）。
   • TmP/GFR <2.5 mg/dL
4. 存在归因于 XLH/骨软化症的骨骼疼痛，定义为筛选时 BPI 最严重疼痛问题得分≥4 [例如，在该解剖位置的射线照相中存在严重骨关节炎的背痛或关节痛]在没有任何可能归因于 XLH/骨软化症的骨骼疼痛的情况下不应考虑资格）
5. 正在服用慢性止痛药（包括麻醉性止痛药/阿片类药物）的患者在签署 ICF 之前必须接受至少 21 天的稳定治疗，并且愿意在整个研究期间以相同的稳定剂量和时间表维持药物治疗. 剂量不得超过 60 毫克口服吗啡当量/天
6. 能够接受常规治疗（口服磷酸盐和药物维生素 D [或代谢物/类似物]）
7. 在解释研究的性质之后和任何研究相关程序之前提供书面知情同意书
8. 愿意提供对先前医疗记录的访问权限，以收集生化和放射照相数据以及病史
9. 在筛选时妊娠试验呈阴性，并愿意在研究期间进行额外的妊娠试验（仅限有生育能力的女性患者）
10. 在参与研究期间（有生育能力的性活跃患者）愿意使用有效的避孕方法，并在最后一次服用研究药物后的 12 周内使用。 无法生育的女性被定义为永久不育（即 由于子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为月经停止至少 12 个月后没有其他医疗原因）。 女性患者的绝经后状态将通过筛查血清促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 mIU/mL 来确认
11. 愿意并能够完成研究的所有方面，遵守研究访问时间表，并遵守研究者或副研究者判断的评估
12. 在第 -14 周之前已完成连续 7 天患者日记中 ≥ 4 天的条目

排除标准：

1. 在筛选前 14 天内使用药理学维生素 D、其代谢物或类似物以及口服磷酸盐治疗 XLH。
2. -14 周前 14 天内使用氢氧化铝抗酸剂、乙酰唑胺、噻嗪类利尿剂和/或全身性皮质类固醇
3. 筛选时校正后的血清钙水平≥10.8 mg/dL (2.69 mmol/L)
4. 筛选时血浆 iPTH ≥正常值上限的 2.5 倍
5. 不受控制的糖尿病，定义为筛选时 HbA1c >7.5%
6. 在签署 ICF 前 60 天内使用抑制 PTH 的药物（例如 Sensipar®、cinacalcet、拟钙剂）
7. 在签署 ICF 之前的 2 年内使用过口服双膦酸盐
8. 临床试验期间计划或推荐的骨科手术
9. 签署 ICF 前 6 个月内有外伤性骨折或骨科手术史
10. 在签署 ICF 前 90 天内使用 KRN23 或任何其他治疗性 mAb
11. 在签署 ICF 之前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物
12. 在筛选或第 -14 周怀孕或哺乳，或在研究期间的任何时间打算怀孕（患者或伴侣）
13. 在整个研究过程中不能或不愿意不服用违禁药物
14. 对任何 mAb 或 KRN23 赋形剂的任何超敏反应或过敏或过敏反应的存在或历史，根据研究者或副研究者的判断，使患者处于增加的不良反应风险中
15. 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性，或之前的阳性检测史
16. 反复感染史或感染倾向，或已知免疫缺陷
17. 存在恶性肿瘤（基底细胞癌除外）
18. 存在会干扰研究参与或影响安全的并发疾病或病症
19. 在研究者或副研究者看来，任何情况的存在或病史使患者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中