XLHの中国人成人患者におけるKRN23の安全性、薬物動態および有効性を評価するための研究

包含基準:

1. -ICFに署名した時点で18歳から65歳までの男性または女性の中国人患者

2. -成人XLHの古典的な臨床的特徴（低身長または弓形の脚など）およびスクリーニング時の少なくとも次のいずれかによってサポートされるXLHの診断：

   • -患者または適切なX連鎖遺伝を持つ直接関連する家族で確認されたPHEX変異（病歴のある研究の前）
   • -スクリーニング時のKainosアッセイによる血清iFGF23レベル≥30 pg / mL

3. -スクリーニング時の一晩の絶食（8時間以上）後のXLHと一致する生化学的所見：

   • 血清リン <2.5 mg/dL (0.81 mmol/L)。 血清リン濃度は、該当する場合、治療中止後少なくとも 7 日後に再検査することができます (1 回のみ)。
   • <2.5mg/dLのTmP/GFR
4. -XLH /骨軟化症に起因する骨格痛の存在、スクリーニング時のBPI最悪の痛みの質問で4以上のスコアによって定義される（調査官または副調査官の意見では、XLH /骨軟化症以外の原因のみに起因する骨格痛[例えば、その解剖学的位置のX線写真による重度の変形性関節症の存在下での背中の痛みまたは関節の痛み] XLH /骨軟化症に起因する可能性が高い骨格の痛みがない場合は、適格性を考慮すべきではありません)
5. -慢性鎮痛薬（麻薬性鎮痛薬/オピオイドを含む）を服用している患者は、ICFに署名する前に少なくとも21日間安定したレジメンでなければならず、研究を通して同じ安定した用量とスケジュールで薬を維持する意思がある. 用量は、1 日あたり 60 mg の経口モルヒネ相当量を超えてはなりません
6. -従来の治療を受けることができる（経口リン酸塩および薬理学的ビタミンD [または代謝物/類似体]）
7. -研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に提供された書面によるインフォームドコンセント
8. -生化学的および放射線学的データおよび病歴の収集のために以前の医療記録へのアクセスを提供する意思がある
9. -スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、研究中に追加の妊娠検査を受けることをいとわない（出産の可能性のある女性患者のみ）
10. -研究に参加している間（妊娠の可能性のある性的に活発な患者）、および研究薬の最後の投与から12週間、効果的な避妊方法を使用することをいとわない。 出産の可能性がない女性は、永久に不妊であると定義されます（つまり、 子宮摘出術または両側卵巣摘出術による）または閉経後（別の医学的原因のない少なくとも12か月の月経停止と定義）。 -女性患者の閉経後の状態は、スクリーニングで確認されます 卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル> 40 mIU / mL
11. -調査のすべての側面を完了し、調査訪問スケジュールを順守し、調査員または副調査官によって判断された評価に準拠する意思と能力がある
12. -14週目までに、患者の日記の連続7日間のうち4日以上のエントリを完了している

除外基準:

1. -スクリーニング前の14日以内のXLHの治療のための薬理学的ビタミンD、その代謝物、または類似体、および経口リン酸塩の使用。
2. -14週前の14日以内の水酸化アルミニウム制酸剤、アセタゾラミド、チアジド系利尿薬および/または全身性コルチコステロイドの使用
3. -スクリーニング時の補正血清カルシウムレベル≥10.8 mg / dL（2.69 mmol / L）
4. スクリーニング時の血漿iPTHが正常上限の2.5倍以上
5. -制御されていない真性糖尿病、スクリーニング時にHbA1c> 7.5％と定義
6. -ICFに署名する前の60日以内にPTHを抑制するための薬物療法（Sensipar®、シナカルセット、カルシミメティクスなど）の使用
7. -ICFに署名する前の2年間の経口ビスフォスフォネートの使用
8. -臨床試験期間内に計画または推奨された整形外科手術
9. -ICFに署名する前の6か月以内の外傷性骨折または整形外科手術の履歴
10. -ICFに署名する前の90日以内のKRN23、またはその他の治療用mAbの使用
11. -ICFに署名する前の30日以内の治験薬または治験医療機器の使用、またはすべての予定された研究評価の完了前の治験薬の要件
12. -スクリーニングまたは週-14で妊娠中または授乳中、または研究中のいつでも妊娠する予定（患者またはパートナー）
13. -研究を通して禁止されている薬物を差し控えることができない、または差し控えたくない
14. -過敏症の存在または病歴、またはmAbまたはKRN23賦形剤に対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応で、治験責任医師または副治験責任医師の判断で、患者を有害作用のリスクが高くなる
15. スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性であるか、または陽性検査の前歴
16. 再発性感染または感染素因の病歴、または既知の免疫不全の病歴
17. 悪性新生物の存在（基底細胞癌を除く）
18. -研究への参加を妨げる、または安全性に影響を与える併存疾患または状態の存在
19. 治験責任医師または副治験責任医師の観点から、患者を治療コンプライアンス不良または研究を完了しないリスクの高い状態に置く状態の存在または病歴