중국 성인 XLH 환자에서 KRN23의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. ICF 서명 당시 만 18~65세(포함)인 중국인 남성 또는 여성 환자

2. XLH의 진단은 성인 XLH의 전형적인 임상적 특징(단신 또는 휘어진 다리 등)과 스크리닝 시 적어도 다음 중 하나에 의해 뒷받침됩니다.

   • 환자 또는 적절한 X연관 유전이 있는 직계 가족 구성원에서 확인된 PHEX 돌연변이(과거 기록이 있는 연구 이전)
   • 스크리닝 시 Kainos 검정에 의한 혈청 iFGF23 수준 ≥30pg/mL

3. 스크리닝 시 하룻밤 금식(≥8시간) 후 XLH와 일치하는 생화학적 소견:

   • 혈청 인 <2.5mg/dL(0.81mmol/L). 혈청 인 수치는 해당되는 경우 치료 중단 후 최소 7일 후에 재검사(한 번만)할 수 있습니다.
   • 2.5mg/dL 미만의 TmP/GFR
4. 스크리닝 시 BPI 최악의 통증 질문에서 4점 이상으로 정의된 XLH/골연화증에 기인한 골격 통증의 존재 [예: 해당 해부학적 위치에서 방사선 사진에 의해 심각한 골관절염이 있는 요통 또는 관절 통증] XLH/골연화증에 기인할 가능성이 있는 골격 통증이 없는 경우는 적격성으로 고려되지 않아야 함)
5. 만성 진통제(마약성 진통제/오피오이드 포함)를 복용하는 환자는 ICF에 서명하기 전 최소 21일 동안 안정적인 요법을 받아야 하며 연구 기간 동안 동일한 안정적인 용량 및 일정으로 약물을 유지할 의향이 있어야 합니다. . 복용량은 60mg 경구 모르핀 등가물/일을 초과해서는 안 됩니다.
6. 기존 요법(경구 인산염 및 약리학적 비타민 D[또는 대사체/유사체])을 받을 수 있음
7. 연구의 성격이 설명된 후 연구 관련 절차 이전에 제공되는 서면 동의서
8. 생화학적 및 방사선학적 데이터와 질병 이력 수집을 위해 이전 의료 기록에 대한 액세스를 기꺼이 제공합니다.
9. 스크리닝에서 음성 임신 검사를 받고 연구 중에 추가 임신 검사를 받을 의향이 있음(가임 여성 환자만 해당)
10. 연구에 참여하는 동안(가임 가능성이 있는 성적으로 왕성한 환자) 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용합니다. 가임 가능성이 없는 여성은 영구적인 불임(즉, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술로 인해) 또는 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 중단된 후 최소 12개월로 정의됨). 여성 환자의 폐경 후 상태는 스크리닝 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 >40 mIU/mL로 확인됩니다.
11. 연구의 모든 측면을 기꺼이 완료하고, 연구 방문 일정을 준수하고, 조사자 또는 하위 조사자가 판단한 평가를 준수해야 합니다.
12. -14주 이전 환자 일지의 연속 7일 중 ≥4일 동안 입력을 완료했습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 전 14일 이내에 XLH 치료를 위한 약리학적 비타민 D, 그 대사물 또는 유사체 및 경구 인산염의 사용.
2. -14주 이전 14일 이내에 수산화알루미늄 제산제, 아세타졸아미드, 티아지드 이뇨제 및/또는 전신 코르티코스테로이드 사용
3. 스크리닝 시 보정된 혈청 칼슘 수치 ≥10.8mg/dL(2.69mmol/L)
4. 혈장 iPTH ≥ 스크리닝 시 정상 상한치의 2.5배
5. 스크리닝 시 HbA1c >7.5%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병
6. ICF에 서명하기 전 60일 이내에 PTH를 억제하기 위한 약물(예: Sensipar®, cinacalcet, calcimimetics) 사용
7. ICF 서명 전 2년 내 경구용 비스포스포네이트 사용
8. 임상시험 기간 내에 계획 또는 추천된 정형외과 수술
9. ICF 서명 전 6개월 이내 외상성 골절 또는 정형외과 수술 이력
10. ICF 서명 전 90일 이내에 KRN23 또는 기타 치료용 mAb 사용
11. ICF에 서명하기 전 30일 이내에 조사 제품 또는 조사 의료 기기를 사용하거나 예정된 모든 연구 평가를 완료하기 전에 조사 에이전트에 대한 요구 사항
12. 스크리닝 또는 -14주차에 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 중 언제든지 임신할 의도(환자 또는 파트너)
13. 연구 내내 금지된 약물을 보류할 수 없거나 보류할 의사가 없음
14. 조사자 또는 하위 조사자의 판단에 따라 환자를 부작용 위험이 증가된 상태로 만드는 임의의 mAb 또는 KRN23 부형제에 대한 과민성 또는 알레르기 반응 또는 아나필락시스 반응의 존재 또는 이력
15. 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성이거나 이전 양성 검사 이력
16. 재발성 감염 또는 감염 소인 또는 알려진 면역결핍의 병력
17. 악성 신생물의 존재(기저 세포 암종 제외)
18. 연구 참여를 방해하거나 안전에 영향을 미칠 동시 질병 또는 상태의 존재
19. 조사자 또는 하위 조사자의 관점에서 환자가 치료 순응도가 낮거나 연구를 완료하지 않을 위험이 높은 상태의 존재 또는 병력