Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности KRN23 у взрослых китайских пациентов с XLH

Критерии включения:

1. Китайские пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент подписания МКФ

2. Диагноз XLH подтверждается классическими клиническими признаками XLH у взрослых (такими как низкий рост или кривые ноги) и по крайней мере одним из следующих признаков при скрининге:

   • Подтвержденная мутация PHEX (до исследования с анамнезом) у пациента или непосредственного члена семьи с соответствующим Х-сцепленным наследованием
   • Уровень iFGF23 в сыворотке ≥30 пг/мл по анализу Kainos при скрининге

3. Биохимические данные, соответствующие XLH, после ночного голодания (≥8 часов) при скрининге:

   • Фосфор сыворотки <2,5 мг/дл (0,81 ммоль/л). Уровень фосфора в сыворотке может быть повторно проверен (только один раз) по крайней мере через 7 дней после прекращения терапии, если это применимо.
   • TmP/СКФ <2,5 мг/дл
4. Наличие скелетной боли, связанной с XLH/остеомаляцией, что определяется по баллу ≥4 в вопросе BPI о наибольшей боли при скрининге (скелетная боль, которая, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя, связана исключительно с причинами, отличными от XLH/остеомаляции [например, боль в спине или боль в суставах при наличии тяжелого остеоартрита на рентгенограмме в этой анатомической локализации] при отсутствии каких-либо скелетных болей, которые, вероятно, связаны с XLH/остеомаляцией, не должны рассматриваться для включения)
5. Пациенты, которые принимают лекарства от хронической боли (включая наркотические обезболивающие/опиоиды), должны находиться на стабильном режиме в течение как минимум 21 дня до подписания МКФ и быть готовы поддерживать лекарства в той же стабильной дозе(ах) и графике на протяжении всего исследования. . Доза не должна превышать 60 мг перорального эквивалента морфина в день.
6. Возможность получать обычную терапию (оральные фосфаты и фармакологический витамин D [или метаболиты/аналоги])
7. Письменное информированное согласие, предоставленное после объяснения характера исследования и до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
8. Готов предоставить доступ к предыдущим медицинским записям для сбора биохимических и рентгенографических данных и истории болезни
9. Иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования (только для пациенток детородного возраста).
10. Будьте готовы использовать эффективный метод контрацепции во время участия в исследовании (сексуально активные пациенты детородного возраста) и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, определяются как постоянно бесплодные (т.е. вследствие гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или в постменопаузе (определяется как минимум 12 месяцев после прекращения менструаций без альтернативной медицинской причины). Постменопаузальный статус пациенток подтверждается скрининговым уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >40 мМЕ/мл.
11. Быть готовым и способным завершить все аспекты исследования, придерживаться графика учебных визитов и соответствовать оценкам, которые оценивает исследователь или вспомогательный исследователь.
12. Заполнили записи в течение ≥4 из 7 дней подряд в дневниках пациентов до недели -14.

Критерий исключения:

1. Использование фармакологического витамина D, его метаболитов или аналогов и перорального фосфата для лечения XLH в течение 14 дней до скрининга.
2. Использование антацидов гидроксида алюминия, ацетазоламида, тиазидных диуретиков и/или системных кортикостероидов в течение 14 дней до недели -14
3. Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≥10,8 мг/дл (2,69 ммоль/л) при скрининге
4. Плазменный иПТГ ≥2,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге
5. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как HbA1c >7,5% при скрининге
6. Использование препаратов для подавления ПТГ (например, Сенсипар®, цинакалцет, кальцимиметики) в течение 60 дней до подписания МКФ
7. Использование пероральных бисфосфонатов за 2 года до подписания МКФ
8. Планируемая или рекомендуемая ортопедическая операция в течение периода клинического исследования
9. История травматического перелома или ортопедической хирургии в течение 6 месяцев до подписания МКФ
10. Использование KRN23 или любого другого терапевтического моноклонального антитела в течение 90 дней до подписания МКФ
11. Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до подписания МКФ или требование для любого исследуемого агента до завершения всех запланированных оценок исследования.
12. Беременность или кормление грудью на скрининге или неделе -14, или намерение забеременеть (пациентка или партнерша) в любое время во время исследования
13. Неспособность или нежелание воздерживаться от приема запрещенных препаратов на протяжении всего исследования
14. Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности, аллергических или анафилактических реакций на любые mAb или вспомогательные вещества KRN23, которые, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя, подвергают пациента повышенному риску побочных эффектов.
15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или положительный результат теста в анамнезе
16. Рекуррентная инфекция в анамнезе или предрасположенность к инфекции, или известный иммунодефицит
17. Наличие злокачественного новообразования (кроме базально-клеточного рака)
18. Наличие сопутствующего заболевания или состояния, которое может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
19. Наличие или наличие в анамнезе любого состояния, которое, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя, подвергает пациента высокому риску несоблюдения режима лечения или незавершения исследования.