Studie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och effektiviteten av KRN23 hos vuxna kinesiska patienter med XLH

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga kinesiska patienter, i åldern 18 till 65 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF

2. Diagnos av XLH stöds av klassiska kliniska egenskaper hos vuxna XLH (som kortväxthet eller böjda ben) och åtminstone något av följande vid screening:

   • Bekräftad PHEX-mutation (före studien med historisk dokumentation) hos patienten eller en direkt relaterad familjemedlem med lämpligt X-kopplat arv
   • Serum iFGF23-nivå ≥30 pg/ml med Kainos-analysen vid screening

3. Biokemiska fynd som överensstämmer med XLH efter fasta över natten (≥8 timmar) vid screening:

   • Serumfosfor <2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). Serumfosfornivån kan testas igen (endast en gång) minst 7 dagar efter avslutad behandling, om tillämpligt.
   • TmP/GFR <2,5 mg/dL
4. Förekomst av skelettsmärta tillskriven XLH/osteomalaci, enligt definitionen av en poäng på ≥4 på BPI Worst Pain-frågan vid screening (skelettsmärta som, enligt utredarens eller underutredarens uppfattning, enbart tillskrivs andra orsaker än XLH/osteomalaci [t.ex. ryggsmärta eller ledvärk i närvaro av svår artros genom röntgenbild på den anatomiska platsen] i frånvaro av någon skelettsmärta som troligen kan tillskrivas XLH/osteomalaci bör inte övervägas för kvalificering)
5. Patienter som tar kroniska smärtstillande mediciner (inklusive narkotiska smärtstillande mediciner/opioider) måste ha en stabil regim i minst 21 dagar innan de undertecknar ICF och vara villiga att behålla medicinerna vid samma stabila dos(er) och schema under hela studien . Dosen får inte överstiga 60 mg orala morfinekvivalenter/dag
6. Kan få konventionell terapi (oralt fosfat och farmakologiskt vitamin D [eller metaboliter/analoger])
7. Skriftligt informerat samtycke ges efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer
8. Villig att ge tillgång till tidigare medicinska journaler för insamling av biokemiska och radiografiska data och sjukdomshistoria
9. Har ett negativt graviditetstest vid screening och var villig att ta ytterligare graviditetstest under studien (endast kvinnliga patienter i fertil ålder)
10. Var villig att använda en effektiv preventivmetod medan du deltar i studien (sexuellt aktiva patienter i fertil ålder) och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i icke fertil ålder definieras som permanent sterila (dvs. på grund av hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (definierad som minst 12 månader efter menstruationsavbrott utan annan medicinsk orsak). Postmenopausal status för kvinnliga patienter kommer att bekräftas med en screeningnivå för follikelstimulerande hormon (FSH) >40 mIU/ml
11. Var villig och kapabel att slutföra alla aspekter av studien, följa studiebesöksschemat och följa bedömningarna, som bedömts av utredaren eller underutredaren
12. Har fyllt i anteckningar i ≥4 av 7 dagar i följd av patientdagböckerna före vecka -14

Exklusions kriterier:

1. Användning av ett farmakologiskt vitamin D, dess metaboliter eller analoger och oralt fosfat för behandling av XLH inom 14 dagar före screening.
2. Användning av antacida av aluminiumhydroxid, acetazolamid, tiaziddiuretika och/eller systemiska kortikosteroider inom 14 dagar före vecka -14
3. Korrigerad serumkalciumnivå ≥10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) vid screening
4. Plasma iPTH ≥2,5 gånger den övre normalgränsen vid screening
5. Okontrollerad diabetes mellitus, definierad som HbA1c >7,5 % vid screening
6. Användning av medicin för att undertrycka PTH (t.ex. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetika) inom 60 dagar före undertecknandet av ICF
7. Användning av orala bisfosfonater under 2 år före undertecknande av ICF
8. Planerad eller rekommenderad ortopedisk kirurgi inom den kliniska prövningsperioden
9. Historik av traumatisk fraktur eller ortopedisk kirurgi inom 6 månader före undertecknande av ICF
10. Användning av KRN23 eller någon annan terapeutisk mAb inom 90 dagar före undertecknande av ICF
11. Användning av någon undersökningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före undertecknande av ICF, eller krav på undersökningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs
12. Gravid eller ammande vid screening eller vecka -14, eller avsikt att bli gravid (patienten eller partnern) när som helst under studien
13. Kan eller vill inte hålla inne förbjudna mediciner under hela studien
14. Närvaro eller historia av någon överkänslighet, eller allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot något mAb eller KRN23-hjälpämnen som, enligt utredarens eller underutredarens bedömning, utsätter patienten för ökad risk för biverkningar
15. Positiv för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och/eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV) vid screening, eller tidigare positiva tester
16. Anamnes med återkommande infektion eller predisposition för infektion, eller känd immunbrist
17. Förekomst av malign neoplasm (förutom basalcellscancer)
18. Förekomst av en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller påverka säkerheten
19. Närvaro eller historia av något tillstånd som, enligt utredarens eller underutredarens uppfattning, utsätter patienten för hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien