Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de KRN23 en pacientes chinos adultos con XLH

Criterios de inclusión:

1. Pacientes chinos, hombres o mujeres, de 18 a 65 años (inclusive) en el momento de firmar el ICF

2. Diagnóstico de XLH respaldado por características clínicas clásicas de XLH en adultos (como baja estatura o piernas arqueadas) y al menos cualquiera de los siguientes en la selección:

   • Mutación PHEX confirmada (previo al estudio con registro histórico) en el paciente o familiar directo con herencia ligada al X apropiada
   • Nivel sérico de iFGF23 ≥30 pg/ml según el ensayo de Kainos en la selección

3. Hallazgos bioquímicos compatibles con XLH después del ayuno nocturno (≥8 horas) en la selección:

   • Fósforo sérico <2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). El nivel de fósforo sérico se puede volver a analizar (una sola vez) al menos 7 días después de la interrupción de la terapia, si corresponde.
   • TmP/TFG de <2,5 mg/dL
4. Presencia de dolor esquelético atribuido a XLH/osteomalacia, según lo definido por una puntuación de ≥4 en la pregunta de peor dolor del BPI en la selección (dolor esquelético que, en opinión del investigador o subinvestigador, se atribuye únicamente a causas distintas de XLH/osteomalacia [por ejemplo, dolor de espalda o dolor en las articulaciones en presencia de osteoartritis grave por radiografía en esa ubicación anatómica] en ausencia de cualquier dolor esquelético probablemente atribuido a XLH/osteomalacia no debe considerarse para la elegibilidad)
5. Los pacientes que toman analgésicos crónicos (incluidos analgésicos narcóticos/opioides) deben tener un régimen estable durante al menos 21 días antes de firmar el ICF y estar dispuestos a mantener los medicamentos en las mismas dosis y programa estables durante todo el estudio. . La dosis no debe exceder los 60 mg equivalentes de morfina oral/día.
6. Capaz de recibir terapia convencional (fosfato oral y vitamina D farmacológica [o metabolitos/análogos])
7. Consentimiento informado por escrito proporcionado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
8. Dispuesto a proporcionar acceso a registros médicos previos para la recopilación de datos bioquímicos y radiográficos e historial de enfermedades.
9. Tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuesta a hacerse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio (solo pacientes mujeres en edad fértil)
10. Estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras participa en el estudio (pacientes sexualmente activas en edad fértil) y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como permanentemente estériles (es decir, debido a histerectomía u ooforectomía bilateral) o posmenopáusica (definida como al menos 12 meses después del cese de la menstruación sin una causa médica alternativa). El estado posmenopáusico de las pacientes femeninas se confirmará con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero de detección > 40 mUI/mL
11. Estar dispuesto y ser capaz de completar todos los aspectos del estudio, adherirse al programa de visitas del estudio y cumplir con las evaluaciones, según lo juzgue el investigador o subinvestigador.
12. Haber completado entradas para ≥4 de 7 días consecutivos de los diarios del paciente antes de la semana -14

Criterio de exclusión:

1. Uso de una vitamina D farmacológica, sus metabolitos o análogos y fosfato oral para el tratamiento de XLH dentro de los 14 días anteriores a la Selección.
2. Uso de antiácidos de hidróxido de aluminio, acetazolamida, diuréticos tiazídicos y/o corticosteroides sistémicos en los 14 días anteriores a la semana -14
3. Nivel de calcio sérico corregido ≥10,8 mg/dl (2,69 mmol/l) en la selección
4. iPTH plasmática ≥2,5 veces el límite superior de lo normal en la selección
5. Diabetes mellitus no controlada, definida como HbA1c >7,5 % en la selección
6. Uso de medicación para suprimir la PTH (p. ej., Sensipar®, cinacalcet, calcimiméticos) dentro de los 60 días anteriores a la firma del ICF
7. Uso de bisfosfonatos orales en los 2 años previos a la firma del ICF
8. Cirugía ortopédica planificada o recomendada dentro del período del ensayo clínico
9. Antecedentes de fractura traumática o cirugía ortopédica en los 6 meses anteriores a la firma del ICF
10. Uso de KRN23, o cualquier otro mAb terapéutico dentro de los 90 días anteriores a la firma del ICF
11. Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma del ICF, o requisito para cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio
12. Embarazada o amamantando en la Selección o Semana -14, o intención de quedar embarazada (la paciente o su pareja) en cualquier momento durante el estudio
13. Incapaz o no dispuesto a retener medicamentos prohibidos durante todo el estudio
14. Presencia o antecedentes de hipersensibilidad o reacciones alérgicas o anafilácticas a cualquier mAb o excipiente KRN23 que, a juicio del investigador o subinvestigador, ponga al paciente en mayor riesgo de efectos adversos
15. Positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) en la selección, o historial previo de prueba positiva
16. Antecedentes de infección recurrente o predisposición a la infección, o de inmunodeficiencia conocida
17. Presencia de neoplasia maligna (excepto carcinoma basocelular)
18. Presencia de una enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o afectar la seguridad
19. Presencia o antecedentes de cualquier condición que, a juicio del investigador o subinvestigador, coloque al paciente en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.