Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di KRN23 in pazienti cinesi adulti affetti da XLH

Criterio di inclusione:

1. Pazienti cinesi di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF

2. Diagnosi di XLH supportata dalle classiche caratteristiche cliniche della XLH adulta (come bassa statura o gambe arcuate) e almeno uno dei seguenti allo screening:

   • Mutazione PHEX confermata (precedente allo studio con documentazione storica) nel paziente o in un membro della famiglia direttamente imparentato con ereditarietà legata all'X appropriata
   • Livello sierico di iFGF23 ≥30 pg/mL mediante il test Kainos allo Screening

3. Reperti biochimici coerenti con XLH dopo il digiuno notturno (≥8 ore) allo Screening:

   • Fosforo sierico <2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). Il livello di fosforo sierico può essere nuovamente testato (una sola volta) almeno 7 giorni dopo l'interruzione della terapia, se applicabile.
   • TmP/GFR <2,5 mg/dL
4. Presenza di dolore scheletrico attribuito a XLH/osteomalacia, come definito da un punteggio ≥4 sulla domanda BPI Worst Pain allo Screening (dolore scheletrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore, è attribuito esclusivamente a cause diverse da XLH/osteomalacia [ad esempio, mal di schiena o dolore articolare in presenza di grave artrosi mediante radiografia in quella posizione anatomica] in assenza di qualsiasi dolore scheletrico probabilmente attribuito a XLH/osteomalacia non dovrebbe essere considerato per l'ammissibilità)
5. I pazienti che stanno assumendo farmaci antidolorifici cronici (inclusi antidolorifici narcotici/oppioidi) devono seguire un regime stabile per almeno 21 giorni prima di firmare l'ICF ed essere disposti a mantenere i farmaci alla stessa dose stabile e programma durante lo studio . La dose non deve superare i 60 mg equivalenti di morfina orale/die
6. In grado di ricevere la terapia convenzionale (fosfato orale e vitamina D farmacologica [o metaboliti/analoghi])
7. Consenso informato scritto fornito dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca
8. Disponibilità a fornire l'accesso a precedenti cartelle cliniche per la raccolta di dati biochimici e radiografici e storia della malattia
9. Avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposti a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio (solo pazienti di sesso femminile in età fertile)
10. Essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione allo studio (pazienti sessualmente attivi in ​​età fertile) e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile sono definite come permanentemente sterili (cioè a causa di isterectomia o ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa (definita come almeno 12 mesi dopo la cessazione delle mestruazioni senza una causa medica alternativa). Lo stato postmenopausale delle pazienti di sesso femminile sarà confermato con un livello sierico di screening dell'ormone follicolo stimolante (FSH) > 40 mIU/mL
11. Essere disposti e in grado di completare tutti gli aspetti dello studio, aderire al programma della visita di studio e rispettare le valutazioni, come giudicato dallo sperimentatore o dal subinvestigatore
12. Aver completato le voci per ≥4 su 7 giorni consecutivi dei diari del paziente prima della settimana -14

Criteri di esclusione:

1. Uso di una vitamina D farmacologica, dei suoi metaboliti o analoghi e fosfato orale per il trattamento di XLH entro 14 giorni prima dello screening.
2. Uso di antiacidi a base di idrossido di alluminio, acetazolamide, diuretici tiazidici e/o corticosteroidi sistemici nei 14 giorni precedenti la Settimana -14
3. Livello di calcio sierico corretto ≥10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) allo screening
4. iPTH plasmatico ≥2,5 volte il limite superiore del normale allo screening
5. Diabete mellito non controllato, definito come HbA1c >7,5% allo screening
6. Uso di farmaci per sopprimere il PTH (ad es. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetici) entro 60 giorni prima della firma dell'ICF
7. Uso di bifosfonati orali nei 2 anni precedenti la firma dell'ICF
8. Chirurgia ortopedica pianificata o raccomandata entro il periodo di sperimentazione clinica
9. Storia di frattura traumatica o chirurgia ortopedica entro 6 mesi prima della firma dell'ICF
10. Uso di KRN23 o di qualsiasi altro mAb terapeutico entro 90 giorni prima della firma dell'ICF
11. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima della firma dell'ICF, o requisito per qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate
12. Gravidanza o allattamento allo Screening o alla Settimana -14, o intenzione di iniziare una gravidanza (la paziente o il partner) in qualsiasi momento durante lo studio
13. Incapace o riluttante a trattenere i farmaci proibiti durante lo studio
14. Presenza o anamnesi di ipersensibilità o reazioni allergiche o anafilattiche a qualsiasi eccipiente mAb o KRN23 che, a giudizio dello sperimentatore o del subinvestigatore, espone il paziente a un rischio maggiore di effetti avversi
15. Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) allo screening o precedente storia di test positivo
16. Anamnesi di infezione ricorrente o predisposizione all'infezione o di immunodeficienza nota
17. Presenza di neoplasia maligna (eccetto carcinoma basocellulare)
18. Presenza di una malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o pregiudicherebbe la sicurezza
19. Presenza o anamnesi di qualsiasi condizione che, dal punto di vista dello sperimentatore o del subinvestigatore, pone il paziente ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio