Studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av KRN23 hos voksne kinesiske pasienter med XLH

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige kinesiske pasienter i alderen 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF

2. Diagnose av XLH støttet av klassiske kliniske trekk ved voksen XLH (som kort vekst eller bøyde ben) og minst ett av følgende ved screening:

   • Bekreftet PHEX-mutasjon (før studien med historisk registrering) hos pasienten eller et direkte relatert familiemedlem med passende X-koblet arv
   • Serum iFGF23-nivå ≥30 pg/mL ved Kainos-analysen ved screening

3. Biokjemiske funn samsvarer med XLH etter faste over natten (≥8 timer) ved screening:

   • Serumfosfor <2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). Serumfosfornivået kan testes på nytt (kun én gang) minst 7 dager etter seponering av behandlingen, hvis aktuelt.
   • TmP/GFR på <2,5 mg/dL
4. Tilstedeværelse av skjelettsmerter tilskrevet XLH/osteomalaci, som definert av en skåre på ≥4 på BPI Worst Pain-spørsmålet ved screening (skjelettsmerter som, etter etterforskerens eller underetterforskerens oppfatning, utelukkende tilskrives andre årsaker enn XLH/osteomalaci [f.eks. ryggsmerter eller leddsmerter i nærvær av alvorlig slitasjegikt ved røntgenbilde på det anatomiske stedet] i fravær av skjelettsmerter som sannsynligvis kan tilskrives XLH/osteomalacia, bør ikke vurderes for kvalifisering)
5. Pasienter som tar kroniske smertestillende medisiner (inkludert narkotiske smertestillende medisiner/opioider) må være på et stabilt regime i minst 21 dager før de signerer ICF og være villige til å opprettholde medisinene i samme stabile dose(r) og tidsplan gjennom hele studien . Dosen må ikke overstige 60 mg orale morfinekvivalenter/dag
6. Kan motta konvensjonell terapi (oralt fosfat og farmakologisk vitamin D [eller metabolitter/analoger])
7. Skriftlig informert samtykke gitt etter at studiens natur er forklart og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
8. Villig til å gi tilgang til tidligere medisinske journaler for innsamling av biokjemiske og radiografiske data og sykdomshistorie
9. Ha en negativ graviditetstest ved Screening og vær villig til å ta flere graviditetstester i løpet av studien (kun kvinnelige pasienter i fertil alder)
10. Vær villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens du deltar i studien (seksuelt aktive pasienter i fertil alder) og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som permanent sterile (dvs. på grunn av hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (definert som minst 12 måneder etter seponering av menstruasjonen uten en alternativ medisinsk årsak). Postmenopausal status for kvinnelige pasienter vil bli bekreftet med et screening serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 mIU/ml
11. Være villig og i stand til å fullføre alle aspekter av studien, overholde tidsplanen for studiebesøk og overholde vurderingene, som bedømt av etterforskeren eller underetterforskeren
12. Har fullført oppføringer i ≥4 av 7 påfølgende dager i pasientdagbøkene før uke -14

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av et farmakologisk vitamin D, dets metabolitter eller analoger, og oralt fosfat for behandling av XLH innen 14 dager før screening.
2. Bruk av antacida av aluminiumhydroksid, acetazolamid, tiaziddiuretika og/eller systemiske kortikosteroider innen 14 dager før uke -14
3. Korrigert serumkalsiumnivå ≥10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) ved screening
4. Plasma iPTH ≥2,5 ganger øvre normalgrense ved screening
5. Ukontrollert diabetes mellitus, definert som HbA1c >7,5 % ved screening
6. Bruk av medisiner for å undertrykke PTH (f.eks. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetika) innen 60 dager før signering av ICF
7. Bruk av orale bisfosfonater i de 2 årene før signering av ICF
8. Planlagt eller anbefalt ortopedisk kirurgi innenfor den kliniske prøveperioden
9. Historie med traumatisk fraktur eller ortopedisk kirurgi innen 6 måneder før signering av ICF
10. Bruk av KRN23 eller annen terapeutisk mAb innen 90 dager før signering av ICF
11. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før signering av ICF, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger
12. Gravid eller ammende ved screening eller uke -14, eller intensjon om å bli gravid (pasienten eller partneren) når som helst i løpet av studien
13. Kan ikke eller vil ikke holde tilbake forbudte medisiner gjennom hele studien
14. Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet, eller allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på mAb eller KRN23 hjelpestoffer som, etter etterforskerens eller underetterforskerens vurdering, gir pasienten økt risiko for bivirkninger
15. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C virus (HCV) antistoff ved screening, eller tidligere positiv test
16. Anamnese med tilbakevendende infeksjon eller disposisjon for infeksjon, eller kjent immunsvikt
17. Tilstedeværelse av ondartet neoplasma (unntatt basalcellekarsinom)
18. Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke sikkerheten
19. Tilstedeværelse eller historie med enhver tilstand som, etter etterforskerens eller underetterforskerens syn, setter pasienten i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien