Tanulmány a KRN23 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának felmérésére XLH-ban szenvedő felnőtt kínai betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női kínai betegek, 18 és 65 év közöttiek (beleértve) az ICF aláírásának időpontjában

2. Az XLH diagnózisát a felnőtt XLH klasszikus klinikai jellemzői (például alacsony termet vagy hajlított lábak) támasztják alá, és a szűrés során a következők legalább egyike:

   • Megerősített PHEX mutáció (a vizsgálat előtt, történelmi feljegyzéssel) a páciensben vagy egy közvetlenül rokon családtagban, megfelelő X-hez kötött öröklődéssel
   • A szérum iFGF23 szintje ≥30 pg/ml a Kainos-teszttel a szűréskor

3. Az XLH-nak megfelelő biokémiai leletek egy éjszakai éhezést követően (≥8 óra) a szűréskor:

   • Szérum foszfor <2,5 mg/dl (0,81 mmol/L). A szérum foszforszintjét a kezelés abbahagyása után legalább 7 nappal meg lehet ismételni (csak egyszer), ha szükséges.
   • TmP/GFR <2,5 mg/dl
4. Az XLH-nak/osteomalaciának tulajdonítható csontvázfájdalom jelenléte, a BPI legrosszabb fájdalom kérdésében a 4-es pontszám meghatározása szerint a szűréskor (csontvázfájdalom, amely a vizsgáló vagy alvizsgáló véleménye szerint kizárólag az XLH/osteomalacia okainak tulajdonítható [pl. hátfájdalom vagy ízületi fájdalom súlyos osteoarthritis jelenlétében az adott anatómiai helyen végzett röntgenfelvétel alapján], ha nincs olyan csontrendszeri fájdalom, amely valószínűleg az XLH-nak/osteomalaciának tulajdonítható, nem kell figyelembe venni a jogosultságot)
5. Azoknak a betegeknek, akik krónikus fájdalomcsillapítókat (beleértve a kábítószeres fájdalomcsillapítókat/opioidokat) szednek, az ICF aláírása előtt legalább 21 napig stabil kezelés alatt kell állniuk, és késznek kell lenniük arra, hogy a gyógyszereket a vizsgálat során ugyanazon a stabil dózis(ok)on és ütemezésen tartsák. . Az adag nem haladhatja meg a napi 60 mg orális morfium egyenértéket
6. Képes hagyományos terápiában részesülni (orális foszfát és farmakológiai D-vitamin [vagy metabolitok/analógok])
7. Írásbeli beleegyező nyilatkozat, amelyet a vizsgálat jellegének ismertetése után és a kutatással kapcsolatos eljárások előtt adnak meg
8. Hajlandó hozzáférést biztosítani a korábbi orvosi feljegyzésekhez a biokémiai és radiográfiai adatok, valamint a betegségtörténet gyűjtéséhez
9. Negatív terhességi tesztet kell adnia a szűrővizsgálaton, és készen kell állnia további terhességi tesztek elvégzésére a vizsgálat során (csak fogamzóképes nőbetegek esetén)
10. Legyen hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálatban való részvétel során (szexuálisan aktív, fogamzóképes korú betegek) és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 12 hétig. A nem fogamzóképes nőket tartósan sterilnek tekintik (pl. méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt) vagy posztmenopauzális (a menstruáció legalább 12 hónapos leállását jelenti alternatív orvosi ok nélkül). A női betegek posztmenopauzás állapotát 40 mIU/ml feletti szérumfollikulus-stimuláló hormon (FSH) szűrési értékkel igazolják
11. Hajlandónak és képesnek kell lennie a vizsgálat minden aspektusának elvégzésére, be kell tartania a tanulmányi látogatás ütemtervét, és be kell tartania az értékeléseket, ahogyan azt a vizsgáló vagy a vizsgálati alvizsgáló megítéli.
12. 7 egymást követő napon legalább 4 bejegyzést kell kitöltenie a betegnaplókból a -14. hét előtt

Kizárási kritériumok:

1. Farmakológiai D-vitamin, metabolitjai vagy analógjai és orális foszfát alkalmazása XLH kezelésére a szűrést megelőző 14 napon belül.
2. Alumínium-hidroxid savkötők, acetazolamid, tiazid diuretikumok és/vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a -14. hetet megelőző 14 napon belül
3. Korrigált szérum kalciumszint ≥10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) a szűréskor
4. A plazma iPTH ≥2,5-szerese a normál érték felső határának a szűréskor
5. Nem kontrollált diabetes mellitus, HbA1c >7,5% a szűréskor
6. Gyógyszerek alkalmazása a PTH elnyomására (pl. Sensipar®, cinacalcet, kalcimimetikumok) az ICF aláírása előtt 60 napon belül
7. Orális biszfoszfonátok használata az ICF aláírása előtti 2 évben
8. Tervezett vagy javasolt ortopédiai műtét a klinikai próbaidőszakon belül
9. Traumatikus törés vagy ortopédiai műtét anamnézisében az ICF aláírása előtt 6 hónapon belül
10. KRN23 vagy bármely más terápiás mAb használata az ICF aláírása előtt 90 napon belül
11. Bármely vizsgálati termék vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata az ICF aláírását megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szerre vonatkozó követelmény az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt
12. Terhes vagy szoptat a szűréskor vagy a -14. héten, vagy teherbe esni szándékozik (a beteg vagy a partner) a vizsgálat során bármikor
13. Képtelen vagy nem hajlandó visszatartani a tiltott gyógyszereket a vizsgálat során
14. Bármilyen túlérzékenység vagy allergiás vagy anafilaxiás reakció jelenléte vagy anamnézisében bármely mAb vagy KRN23 segédanyaggal szemben, amely a vizsgáló vagy alvizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatnak teszi ki a beteget a káros hatások tekintetében
15. Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra, a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és/vagy a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra a szűréskor, vagy a korábbi pozitív teszt anamnézisében
16. Az anamnézisben szereplő visszatérő fertőzés vagy fertőzésre való hajlam, vagy ismert immunhiány
17. Rosszindulatú daganat jelenléte (kivéve bazális sejtes karcinóma)
18. Egyidejű betegség vagy állapot jelenléte, amely zavarná a vizsgálatban való részvételt vagy befolyásolná a biztonságot
19. Bármilyen olyan állapot jelenléte vagy kórtörténete, amely a vizsgáló vagy a vizsgálati alvizsgáló véleménye szerint nagy kockázatnak teszi ki a beteget a rossz kezelési megfelelés vagy a vizsgálat be nem fejezésének kockázata.