Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​KRN23 hos voksne kinesiske patienter med XLH

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige kinesiske patienter i alderen 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF

2. Diagnose af XLH understøttet af klassiske kliniske træk ved voksen XLH (såsom kort statur eller bøjede ben) og mindst et af følgende ved screening:

   • Bekræftet PHEX-mutation (før undersøgelsen med historisk dokumentation) hos patienten eller et direkte relateret familiemedlem med passende X-forbundet arv
   • Serum iFGF23-niveau ≥30 pg/mL ved Kainos-analysen ved screening

3. Biokemiske fund i overensstemmelse med XLH efter faste natten over (≥8 timer) ved screening:

   • Serumfosfor <2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). Serumfosforniveauet kan testes igen (kun én gang) mindst 7 dage efter seponering af behandlingen, hvis det er relevant.
   • TmP/GFR på <2,5 mg/dL
4. Tilstedeværelse af skeletsmerter tilskrevet XLH/osteomalaci, som defineret ved en score på ≥4 på BPI Worst Pain-spørgsmålet ved screening (skeletsmerte, der efter investigator eller subinvestigators mening udelukkende tilskrives andre årsager end XLH/osteomalaci [f.eks. rygsmerter eller ledsmerter ved tilstedeværelse af svær slidgigt ved røntgenbillede på det anatomiske sted] i fravær af nogen skeletsmerter, der sandsynligvis kan tilskrives XLH/osteomalaci, bør ikke overvejes for berettigelse)
5. Patienter, der tager kronisk smertestillende medicin (inklusive narkotiske smertestillende medicin/opioider), skal være på et stabilt regime i mindst 21 dage, før de underskriver ICF og være villige til at opretholde medicinen i samme stabile dosis(er) og tidsplan under hele undersøgelsen . Dosis må ikke overstige 60 mg orale morfinækvivalenter/dag
6. I stand til at modtage konventionel behandling (oral fosfat og farmakologisk D-vitamin [eller metabolitter/analoger])
7. Skriftligt informeret samtykke gives efter undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer
8. Villig til at give adgang til tidligere lægejournaler til indsamling af biokemiske og radiografiske data og sygdomshistorie
9. Få en negativ graviditetstest ved screening og vær villig til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen (kun kvindelige patienter i den fødedygtige alder)
10. Vær villig til at bruge en effektiv præventionsmetode, mens du deltager i undersøgelsen (seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder) og i 12 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som permanent sterile (dvs. på grund af hysterektomi eller bilateral oophorektomi) eller postmenopausal (defineret som mindst 12 måneder efter ophør af menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). Postmenopausal status for kvindelige patienter vil blive bekræftet med et screeningsniveau for follikelstimulerende hormon (FSH) >40 mIU/ml
11. Være villig og i stand til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsen, overholde tidsplanen for studiebesøg og overholde vurderingerne, som vurderet af investigator eller subinvestigator
12. Har afsluttet indtastninger i ≥4 af 7 på hinanden følgende dage i patientdagbøgerne før uge -14

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af et farmakologisk vitamin D, dets metabolitter eller analoger og oral fosfat til behandling af XLH inden for 14 dage før screening.
2. Brug af antacida af aluminiumhydroxid, acetazolamid, thiaziddiuretika og/eller systemiske kortikosteroider inden for 14 dage før uge -14
3. Korrigeret serumcalciumniveau ≥10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) ved screening
4. Plasma iPTH ≥2,5 gange den øvre grænse for normal ved screening
5. Ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som HbA1c >7,5 % ved screening
6. Brug af medicin til at undertrykke PTH (f.eks. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetika) inden for 60 dage før underskrivelse af ICF
7. Brug af orale bisfosfonater i de 2 år før underskrivelse af ICF
8. Planlagt eller anbefalet ortopædkirurgi inden for den kliniske forsøgsperiode
9. Anamnese med traumatisk fraktur eller ortopædkirurgi inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF
10. Brug af KRN23 eller enhver anden terapeutisk mAb inden for 90 dage før underskrivelse af ICF
11. Brug af ethvert afprøvningsprodukt eller medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage før underskrivelse af ICF, eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger
12. Gravid eller ammende ved screening eller uge -14, eller intention om at blive gravid (patienten eller partneren) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
13. Ude af stand til eller uvillig til at tilbageholde forbudt medicin under hele undersøgelsen
14. Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhed eller allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for mAb eller KRN23 hjælpestoffer, der efter investigator eller subinvestigator sætter patienten i øget risiko for bivirkninger
15. Positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening eller tidligere positiv test
16. Anamnese med tilbagevendende infektion eller disposition for infektion eller kendt immundefekt
17. Tilstedeværelse af ondartet neoplasma (undtagen basalcellekarcinom)
18. Tilstedeværelse af en samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelsen eller påvirke sikkerheden
19. Tilstedeværelse eller historie af enhver tilstand, der efter investigatorens eller subinvestigatorens opfattelse sætter patienten i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen